Терапия липидснижающими препаратами у пациентов с семейной гиперхолестеринемией в реальной клинической практике

Аннотация:

Оценить эффективность гиполипидемической терапии статинами у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (СГХС) в клинической практике. Анализировали данные пациентов в возрасте старше 18 лет с гетерозиготной СГХС из Карельского регистра. СГХС диагностировали на основании критериев Dutch Lipid Clinic Network. Диагноз СГХС считали "определенным", если общее количество баллов превышало 8, "вероятным", если количество баллов составляло 6—8, и "возможным", если оно составляло 3—5. Высокими дозами статинов считали 40-80 мг аторвастатина и 20-40 мг розувастатина, средними — 10-15 мг розувастатина и 20-30 мг аторвастатина, низкими — 10 мг аторвастатина, 5 мг розувастатина и 20-40 мг симвастатина. В исследование были включены 191 пациент, в том числе 75 мужчин, в возрасте 50,0±1,1 лет с гетерозиготной СГХС. 124 (64,9%) пациента получали статины, в том числе 31 (25,0% от числа больных, принимавших эти препараты) — в высоких дозах, 25 (20,1 %) — в средних и 68 (54,8%) — в низких. Даже у пациентов с СГХС, получавших - высокие и средние дозы статинов, целевые уровни ХС ЛНП были достигнуты только в 19,4-20,0% случаев. В обычной клинической практике терапия статинами, даже в высоких дозах, у пациентов с СГХС редко позволяет достичь целевых показателей липидного спектра крови, что обосновывает применение гипохолестеринемических препаратов с другим механизмом действия, в частности ингибиторов PCSK9. Гиперхолестеринемия является одним из недооцененных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в России, в том числе за счет моногенной семейной гиперхолестеринемии (СГХС). СГХС, характеризующаяся повышением уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП), является самой распространенной генетической причиной раннего развития инфаркта миокарда и стенокардии. От потенциально предотвратимых сердечных приступов ежегодно в мире погибают около 200 тыс больных с СГХС, а своевременно начатая гиполипидемическая терапия значительно продлевает жизнь таких пациентов. Уровень ХС ЛНП в крови зависит от структуры и функции рецепторов ЛНП. ХС ЛНП удаляется из кровотока рецептор-опосредованным путем, а экспрессия новых рецепторов регулируется внутриклеточным содержанием холестерина по механизму отрицательной обратной связи. Фермент, регулирующий разрушение рецепторов — протеин конвертаза, относится к семейству сериновых протеаз и получил название пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексина типа 9 (PCSK9). PCSK9 синтезируется в печени, секретируется в кровоток и далее образует комплекс с рецептором ЛНП на поверхности гепатоцита. После образования комплекса рецептора с ХС ЛНП и попадания его в клетку PCSK9 способствует разрушению рецептора. Синтез PCSK9 и рецепторов регулируется механизмами, которые пересекаются между собой, что может снижать эффективность статинов. Понимание механизмов регуляции функции рецепторов ЛНП привело к созданию новых гиполипидемических препаратов, которые представляют собой моноклональные антитела, ингибирующие PCSK9. Подобные препараты снижают уровни ХС ЛНП на 50-70% независимо от наличия фоновой гиполипидемической терапии. Фармакологический контроль уровня PCSK9 "выключает" проконвертазу из процесса регуляции метаболизма ХС ЛНП и способствует дополнительному снижению уровня ХС ЛНП. Высокая эффективность ингибиторов PCSK9, в том числе эволокумаба и алирокумаба, установлена в рандомизированных клинических исследованиях. Эти препараты снижают уровни ХС ЛНП у всех пациентов, экспрессируюших ЛНП-рецепторы в печени, в том числе с гетерозиготной СГХС. Ингибиторы PCSK9 применяют у больных, у которых терапия статинами в максимальных переносимых дозах не обеспечивает достижение целевых уровней ХС ЛНП.

Авторы:

Издание: Клиническая фармакология и терапия
Год издания: 2018
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2018.-N 4.-С.24-28. Библ. 36 назв.
Просмотров: 45