Тромбофилия, обусловленная врожденной недостаточностью антитромбина III. Этиология, патогенез, диагностика и терапевтические подходы

Аннотация:

Данная статья посвящена вопросам этиологии, патогенеза, диагностики и вариантам лечения тромбофилии, обусловленной врожденным дефицитом антитромбина III. Тромбофилии - группа патологических состояний с различным этиопатогенезом, приводящих к дефекту антикоагулянтной способности крови и возникающей в связи с этим склонностью к тромбозам. В зависимости от характера этиологии тромбофилии бывают наследственные и приобретенные. Одной из разновидностей наследственной тромбофилии является дефицит антитромбина III, обусловленный мутацией в кодирующем данный белок гене. Этиопатогенез. Антитромбин III (AT III, гепариновый кофактор I) является а-гликопротеином, синтезируется эндотелиоцитами и печенью и относится к группе ингибиторов сериновых протеаз (серпинов), играющих ключевую роль в антикоагулянтной активности крови. В частности, AT III посредством ингибирования IIа (тромбин), ФХа, ФIХа, VIIa, также в меньшей степени ФХIа и ФХIIа в присутствии гепарина, в конечном счете подавляет образования фибрина, лимитируя гемокоагуляцию. Следовательно, при дефиците этого серпина происходит нарушение гомеостаза коагулянтной и антикоагулянтной способности крови в сторону первого, что выражается склонностью к венозным тромбозам. Наследственная недостаточность AT III (распространённость в общей популяции 0,07-0,1 6%) является результатом различных мутаций в гене данного белка, локализованного в 1 хромосоме. Наследуется как аутосомно-доминантное нарушение. Большинство больных - гетерозиготы, у которых уровень AT III в крови находится ниже 60% от нормы. Гомозиготы в подавляющем большинстве случаев погибают в процессе внутриутробного развития. Выделяют два типа недостаточности AT III: тип 1 (количественная недостаточность) и тип 2 (качественная недостаточность). Тип I вызван, в частности, короткими вставками в гене данного серпина, делециями, а также единичными заменами нуклеотидов (нонсенс и миссенс-мутации). При этом типе наблюдается пропорциональное снижение как концентрации данного белка, так и его функциональной активности. Тип II вызван миссенс-мутациями, следствием которых являются замены аминокислот в конечном белке, что приводит к качественной недостаточности AT III 3 подтипов: аномального активного центра, аномального сайта связывания с гепарином, а также дефекта сайта ингибирования гепарина и протеазы. Таким образом, имея недостаточность AT III разной этиопатогенетической природы, в конечном счете возникает состояние выпадения очень важного антикоагулянтного механизма и потеря контроля над тромбогенезом с развитием склонности к венозным тромбозам.

Авторы:

Издание: Поликлиника
Год издания: 2018
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2018.-N 4(1).-С.30-32. Библ. 8 назв.
Просмотров: 32