ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ TOLL-ПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ КАК ВОЗМОЖНЫЙ ФАКТОР ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К РАЗВИТИЮ ТУБЕРКУЛЕЗА

Аннотация:

Цель исследования: выявить генотипы и частоту встречаемости аллелей генов Toll-рецепторов (Arg753Gln - для TLR2; Phe412Leu - для TLR3; Asp299Gly - для TLR4; Ser249Pro - для TLR6) у больных туберкулезом органов дыхания в Забайкальском крае. Распределение генотипов аллельных вариантов генов Тоll-рецепторов анализировали у 120 пациентов с туберкулезом органов дыхания и 30 здоровых добровольцев с сопоставимым распределением по полу и возрасту. Геномную ДНК выделяли из лейкоцитов цельной крови. Для определения полиморфных вариантов генов Тоll-рецепторов применяли метод ПЦР в режиме реального времени. Распределение генотипов по исследованным полиморфным локусам проверяли на соответствие равновесию Харди-Вайнберга. Сравнение частот распределения генотипов в группах исследования проводили с помощью критерия х2 (Пирсона) с поправкой Иейтса на непрерывность с использованием 4-польной таблицы сопряженности. Об ассоциации генотипов с заболеванием судили по величине отношения шансов с расчетом 95%-ного доверительного интервала. Дополнительно для подтверждения и анализа силы связи генотипов с развитием туберкулеза на основе принципа взаимной сопряженности рассчитывали критерий омега(Критерий V Крамера, Критерий КЧупрова). Полиморфизм генов TLR2, TLR3 и TLR6 предрасполагает к развитию туберкулеза. Наиболее значимыми в формировании предрасположения к развитию заболевания являются генотипы Asp/Asp гена TLR4 (Asp299Gly), полиморфизма Ser/Ser гена TLR6 (Ser249Prо), гетерозиготного Asp/Gly гена TLR4 (Asp299Gly) и мутантного полиморфизма Pro/Pro гена TLR6 (Ser249Pro). Протективпый эффект в отношении развития туберкулеза связан с носительством гомозиготного генотипа Arg/Arg полиморфизма TLR2, гомозиготного генотипа Phe/Phe гена TLR3 и гетерозиготного полиморфизма Ser/Pro гена TLR6. Генетические факторы в значительной мере влияют на восприимчивость организма человека к различным заболеваниям, в том числе инфекционной природы. Подавляющее большинство людей, инфицированных микобактерией туберкулеза (МБТ), остаются здоровыми благодаря формирующемуся у них иммунитету. Однако у 10% лиц иммунный ответ оказывается неэффективным, вследствие чего развивается активно текущий туберкулез. Врожденный иммунитет рассматривают как наследственно закрепленную систему защиты многоклеточного организма от различных патогенов. Он является первой линией защиты восприимчивого организма.

Авторы:

Издание: Туберкулез и болезни легких
Год издания: 2018
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2018.-N 9.-С.11-16. Библ. 15 назв.
Просмотров: 51