ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК, СОЗРЕВШИХ В ПРИСУТСТВИЕ ЛИГАНДОВ ТОLL-ПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИНТЕРФЕРОНОВ

Аннотация:

Рассмотрен коктейль цитокинов, включающий в себя интерфероны и лиганды TLR, который обеспечивает зрелый фенотип дендритных клеток, преобладание костимуляторных молекул над коингибиторными, активную миграцию и пролиферацию Т-клеток, и высокий уровень секреции IL-12p70 в ответ на СD401-стимуляцию, В смешанной культуре лимфоцитов эти сигналы сдвигают поляризацию иммунного ответа в сторону IFNY-секретирующих Thl-клеток с подавлением сопутствующей активации регуляторных Т-клеток. Показано, что данный протокол созревания позволяет получить культуру aDCl, клетки которой сочетают в себе необходимые свойства, предъявляемые к противоопухолевым вакцинам. Способность дендритных клеток (ДК) индуцировать опухолеспецифические Т-клетки используется в иммунотерапии рака более 20 лет, но их клиническая эффективность остается ограниченной несмотря на го, что антигенспецифический иммунный ответ был выявлен у большинства пациентов. Решающее значение для получения зрелых ДК имеют состав и концентрация компонентов коктейля для созревания, который в стандартном варианте включает в себя комбинацию цитокинов, фактор некроза опухоли-a (TNFa), интерлейкин-6 (IL-6), IL-1бета и простагландин Е2 (PGE2). Однако в данных условиях созревания ДК недостаточно активно продуцируется IL-12p70, что резко снижает их поляризующий потенциал в направлении Thl иммунного ответа. Ключевую роль в этом негативном эффекте играет PGE, который блокирует выработку дендритных клеток IL-12p70, а также ингибирует активацию Т-клеток в ответ на Thl-цитокины, такие как IL-2 и IL-12p70.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2018
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2018.-N 10.-С.5-10. Библ. 16 назв.
Просмотров: 32