ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ FCR У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ НА ОСНОВАНИИ ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИХ КРИТЕРИЕВ

Аннотация:

В многочисленных исследованиях показано, что распространенные варианты генов иммунного/воспалительного ответа могут оказывать влияние на эффективность лечения хронического лимфолейкоза (CLL). В ранее опубликованной работе мы представили данные, что полиморфные варианты ряда генов иммунного ответа у больных CLL ассоциированы с различной скоростью прогрессирования заболевания. Установлены корреляционные связи распределения модификационных профилей генов при доброкачественной и прогрессирующей формах CLL. В данном исследовании отражены результаты фармакогенетических изысканий, направленных на выявление ассоциаций между полиморфизмом генов иммунного ответа и эффективностью лечения FCR больных CLL. Исследовались 19 полиморфных участков 14 генов иммунного ответа у 33 пациентов с CLL, получавших терапию FCR. Генотипы TLR2, TLR3, TLR4, TLR6, TLR9, IL-lбета, IL-2, 1L-4, IL-6, IL-10, IL-17A, CD14, TNFa, FCGR2A определяли методом полимеразной цепной реакции с аллель-специфичными праймерами. Больные CLL были разделены на несколько групп в зависимости от сроков ответа на лечение FCR: с частичной/полной ремиссией заболевания после двух, четырех, шести курсов лечения и с отсутствием ответа не терапию. Выявленные статистически значимые различия в распределении частот гаплотипов затрагивали гены IL-1бета (С-3953Т) (р=0,02-0,009), IL-10(С-819Т) (р=0,04), IL-10 (G-1082A) (р=0,04-0,002-0,006), FCGR2A (Hisl66Arg) (р=0,006), TLR4 (Thr399Ile) (р=0,02), TLR6 (Ser249Pro) (р=0,04), TLR9 (A2848G) (р=0,04-0,007), CD 14 (С-159Т) (р=0,03). При проверке гипотезы достоверности результатов множественных сравнений была подтверждена значимость обнаруженных событий только для гена IL-10 (G-1082A) (р<0,01; x2=20,082). Полученные результаты показывают взаимосвязь между мутационным статусом гена IL-10-1082 и сроками ответа на терапию FCR, а также позволяют выделить группу больных с первично-резистентными к FCR формами CLL до начала лечения. Обсуждается роль взаимоотношений между полиморфизмом гена IL-10 и продукцией IL-10 с вероятностью возникновения и характером течения В-зрелоклеточных опухолей лимфатической системы. Доказанным считается, что IL-10 является фактором роста для неизмененных и трансформированных В-лимфоцитов человека, контролирует баланс между клеточным и гуморальным иммунными ответами, обладает выраженной иммуносупрессивной активностью, наряду со способностью стимулировать пролиферацию опухолевых клеток.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2018
Объем: 2с.
Дополнительная информация: 2018.-N 4.-С.523-524. Библ. 40 назв.
Просмотров: 24