УЧАСТИЕ ТРАНСКРИПЦИОННЫХ ФАКТОРОВ E2F1 И Р73 В ФОРМИРОВАНИИ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ДОКСОРУБИЦИНУ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ТНР-1, ИНФИЦИРОВАННЫХ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСОМ ЧЕЛОВЕКА

Аннотация:

Лейкозные клетки от разных пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями различаются по чувствительности к противораковым препаратам, в том числе к доксорубицину. Резистентность к химиотерапии снижает эффективность лечения, способствует возникновению рецидивов и метастазов. Попытки влияния на развитие множественной лекарственной устойчивости пока не продемонстрировали больших успехов in vivo. Альтернативные подходы могут быть связаны с E2F1-регуляцией белка р73, изоформы которого могут оказывать как проонкогенное (DNp73), так и антионкогенное (ТАр73) действие. На E2Fl/p73-путь может влиять цитомегаловирус человека, часто обнаруживаемый в опухолях, так как стратегия вирусного генома включает в себя блок апоптоза. В этой работе мы впервые показали, что в результате заражения цитомегаловирусом в клетках моноцитарного лейкоза ТНР-1 значительно повышается уровень E2F1 и изменяется соотношение изоформ белка р73 в сторону укороченной изоформы DNp73, что способствует выживанию лейкозных клеток после обработки доксоруби-цином. Резистентность раковых клеток к противоопухолевой ерапии является одной из главных причин недостаточно эффективного лечения. Так, положительные результаты лечения лейкемии широко используемым препаратом ДОКС отмечены лишь у 40% пациентов. В основе резистентности на молекулярном уровне лежат сложные процессы, многие из которых пока не исследованы. Один из путей выяснения клеточных и молекулярных механизмов устойчивости связан с изучением роли цитомегаловирусной инфекции в злокачественных опухолях, так как в последнее время накапливаются данные об обнаружении белков и ДНК цитомегаловируса (ЦМВ) в многочисленных опухолях разного происхождения. Маркеры ЦМВ выявлены в астроцитомах и нейробластомах, в большинстве (> 90 %) глиом и в колоректальном раке.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2018
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2018.-N 7.-С.527-530. Библ. 9 назв.
Просмотров: 15