Функциональные методы диагностики нарушений гена CFTR и его продукта

Аннотация:

Муковисцидоз - наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена CFTR, следствием которой является нарушение синтеза, структуры и функции белка трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR), в результате чего хлорные каналы становятся патологически непроницаемыми для ионов хлора. Диагностика муковисцидоза является сложным процессом в связи с разнообразием мутаций и фенотипов. В статье рассматриваются различные; методы диагностики в историческом аспекте. Потовый тест выдержал все испытания временем и остается в рутинной клинической практике основным диагностическим тестом, определяющим функцию белка CFTR. Однако ложноположительные и ложноотрицательные результаты данного теста встречаются в 12-15% случаев, сложности диагностики имеют место при пограничных результатах теста. Новыми для диагностики муковисцидоза и оценки эффективности таргетной терапии (модуляторы белка CFTR) в Российской Федерации являются метод определения разности назальных I и кишечных потенциалов, а также метод кишечных органоидов. Данные методы также являются биоанализаторами функции CFTR. Оба теста измерения разности потенциалов были стандартизированы и доказали свою полезность в подтверждении или исключении дисфункции CFTR и занимают ведущее место в диагностике муковисцидоза при пограничных значениях потовых проб, а также при наличии редких мутаций с неясной клинической значимостью. В обзоре описан тест кишечных органоидов, который не является диагностическим, но позволяет понять, имеет ли редкая мутация клиническое значение для пациента, ответит ли больной на терапевтические эффекты модуляторов белка CFTR.

Авторы:

Издание: Вопросы практической педиатрии
Год издания: 2018
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2018.-N 4.-С.50-64. Библ. 93 назв.
Просмотров: 17