ОЦЕНКА НЕЙРОПРОТЕКТИВНОГО ПОТЕНЦИАЛА ГЛЮКОЗО-РЕГУЛИРУЕМОГО БЕЛКА ТЕПЛОВОГО ШОКА В МОДЕЛИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА У КРЫС

Аннотация:

Болезнь Паркинсона (БП) — мультисистемное хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое до сих пор относится к числу неизлечимых нейродегенеративных заболеваний. Прогресс в лечении связывается с разработкой новых технологий превентивной нейропротективной терапии БП, целью которой является остановить или замедлить дегенерацию нейронов и восстановить функционирование поврежденных отделов мозга. В настоящем исследовании оценен терапевтический потенциал рекомбинантного глюкозо-регулируемого белка Grp78 в модели доклинической стадии БП у Kffbic, созданной с помощью микроинъекций ингибитора протеасом лактацистина (ЛЦ) в компактную часть черной субстанции (кчЧС). Модель характеризуется отсутствием моторных феноменов, допороговым уровнем нейродегенерации в нигростриатной системе по сравнению с уровнем клинической стадии БП, развитием нейровоспаления. Мы показали, что формирование указанных патоморфологических признаков БП в нигростриатной системе сопряжено с развитием ЛЦ-индуцированного стресса эндоплазматического ретикулума (ЭР), о чем свидетельствует увеличение содержания белка ЭР шаперона Grp78 в нейронах кчЧС. Впервые установлено, что курсовое интраназальное введение рекомбинантного белка Grp78 в модели доклинической стадии БП у крыс ослабляет процесс нейродегенерации в нигростриатной системе и препятствует развитию нейровоспаления. Сделано заключение, что экзогенный белок Grp78 обладает комбинированным терапевтическим действием (нейропротективным и противовоспалительным) при БП-подобной нейродегенерации. Полученные факты представляются перспективными для разработки новых походов к патогенетически обоснованной превентивной нейропротективной терапии БП.

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2018
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2018.-N 7.-С.757-768. Библ. 30 назв.
Просмотров: 24