АКТИВАЦИЯ АУТОФАГИИ И NrO-ЗАВИСИМОГО СИГНАЛЬНОГО ПУТИ В КЛЕТКАХ АДЕНОКАРЦИНОМЫ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЧЕЛОВЕКА MCF-7 НОВЫМИ МОНОФЕНОЛЬНЫМИ АНТИОКСИДАНТАМИ

Аннотация:

С целью поиска новых препаратов для профилактики развития неопластических процессов и вспомогательных средств терапии злокачественных новообразований исследовали in vitro способность новых водорастворимых монофенольных соединений структурно взаимосвязанного ряда влиять на активность двух важнейших механизмов поддержания внутриклеточного гомеостаза — аутофагии и редокс-чувствительной сигнальной системы Кеар 1/Nrf2/ARE — в клетках аденокарциномы молочной железы человека MCF-7. Использовали конфокальную микроскопию. Процессы аутофагии анализировали по изменению содержания внутриклеточных везикул, позитивных по маркеру аутофагосом (LC3B), наличие способности активировать систему Keapl/Nrf2/ARE определяли по влиянию соединений на транслокацию транскрипционного фактора Nrf2 в ядро. Установлено, что исследованные вещества по-разному влияли на скорость образования аутофагосом в зависимости от структуры и концентрации; при дополнительном введении в среду культивирования блокатора аутофагосомально-лизосомального слияния хлорохина обнаружено, что в концентрации 20 мкМ несимметрично экранированные mpеm-бутильными группами фенолы с тиосульфонатной (ТС-13) и сульфонатной группами в nара-пропильном заместителе увеличивают скорость удаления аутофагосом в клетках MCF-7, укорочение nара-алкильного заместителя на одно метиленовое звено отменяет эффект, а добавление второго орто-mреm-бутильного заместителя — обращает. Из двух протестированных соединений оба усиливали транслокацию транскрипционного фактора Nrf2 в ядро клеток MCF-7 (ключевой момент активации системы Кеар 1/Nrf2/ARE): несимметрично экранированные mpem-бутильной группой фенолы с селено-сульфонатной группой в пара-пропильном заместителе (5—100 мкМ) — через 4 ч, ТС-13 (5— 100 мкМ) — через 24 ч после добавления в среду культивирования. Исходя из полученных нами ранее сведений об особенностях токсичности данной группы соединений в отношении клеток MCF-7 можно заключить, что они связаны с различием влияния веществ на аутофагию и активацию сигнальной системы антиоксидант-респонсивного элемента Keapl/Nrf2/ARE.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2018
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2018.-N 12.-С.1008-1015. Библ. 0 назв.
Просмотров: 27