МАКРОФАГИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА КАК МОДЕЛЬ ИЗУЧЕНИЯ ДИСФУНКЦИИ ГЛЮКОЦЕРЕБРОЗИДАЗЫ

Аннотация:

Мутации в гене глюкоцереброзидазы (GBA) приводят к снижению активности фермента глюкоцереброзидазы (GCase) и развитию болезни Гоше (БГ), относящейся к классу лизосомных болезней накопления (ЛБН). В гомо- и гетерозиготном состояниях мутации в гене GBA повышают риск развития болезни Паркинсона (БП) в 7—8 раз. Для скрининга новых препаратов, повышающих ферментативную активность GCase, актуально создание модели in vitro на основе первичных клеточных культур от пациентов, несущих мутации в гене GBA. В настоящем исследовании сопоставлена эффективность различных способов культивирования макрофагов периферической крови пациентов с БГ и контрольной группы с последующей оценкой ферментативной активности GCase и концентрации лизосфинголипидов методом тандемной масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС/МС) в сухом пятне клеток. Впервые оценена эффективность восстановления ферментативной активности мутантной GCase на культуре первичных макрофагов пациентов с БГ при воздействии фармакологических шаперонов GCase (изофагомина и амброксола). Полученные результаты позволили предложить удобный вариант скрининга потенциальных лекарственных препаратов, повышающих активность GCase, in vitro. Дисфункция ферментов лизосом приводит к развитию целого ряда наследственных заболеваний, относящихся к классу лизосомных болезней накопления (ЛБН). Самой распространенной из ЛБН является болезнь Гоше (БГ) — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное наличием мутаций в гене глюкоцереброзидазы (GBA). Мутации в гене GBA приводят к снижению ферментативной активности лизосомного фермента глюкоцереброзидазы (GCase), осуществляющего расщепление глюкозилцерамида. Как следствие, во многих тканях организма, включая селезенку, печень, почки, легкие, головной и костный мозг, происходит накопление субстрата, а также его деацетилированной формы — глюкозилсфингозина (GlcSph).

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2018
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2018.-N 12.-С.1022-1028. Библ. 0 назв.
Просмотров: 51