ВЛИЯНИЕ ГЕНОМНЫХ ДУПЛИКАЦИЙ НА АКТИВНОСТЬ СИГНАЛЬНЫХ ПУТЕЙ МУЛЬТИПОТЕНТНОСТИ В ТКАНЯХ МЛЕКОПИТАЮЩИХ

Аннотация:

Полиплоидия, также называемая геномными дупликациями, создает селективные преимущества для целых видов и отдельных соматических клеток в норме и при трансформации. Одной из возможных причин этого явления может быть повышение биологической пластичности из-за активации программ развития. Для того чтобы улучшить понимание природы этой взаимосвязи, мы исследовали влияние геномных дупликаций на проявления эмбриональности. Для этого мы проанализировали активность молекулярных путей базы BioSystems, которые относятся к регуляции мульти- и плюрипотентности в гомологичных органах человека и мыши с разной степенью полиплоидизации. Применив метод попарно-перекрестного сравнения транскриптомов, мы исследовали различия в сердце человека — сердце мыши и печени мыши — печени человека. Полученные данные выявили высокодостоверную ассоциацию генов, активированных в полиплоидных клетках, с эмбриональным сигнальным путем WNT и ветвями синергично регулируемых сигнальных путей Hippo, NOTCH, TGFb, PI3K и Hedgehog. Анализ сетей межбелковых взаимодействий для генов, входящих в активированные пути, подтвердил эти результаты и позволил обнаружить тесную связь WNT-сети (принимающей сигнал с клеточной поверхности) с активацией множества генов протеасом, что указывает на аттрактор (устойчивое состояние) протеома при активации данных путей стволовости в полиплоидной соматической клетке. Таким образом, наши данные показали, что полиплоидия, связанная с эмбрионализацией и координированной индукцией основных путей стволовости в ответ на изменение условий среды, обеспечена устойчивостью протеомного гомеостаза клетки. Полученные данные объясняют одну из важных причин селективного преимущества, создаваемого геномными дупликациями, что может быть использовано при разработке новых подходов противоопухолевой терапии.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2018
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2018.-N 11.-С.906-909. Библ. 0 назв.
Просмотров: 21