ГИДРОФОБНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ГЛИКОПЕПТИДНЫХ АНТИБИОТИКОВ КАК НОВЫЙ КЛАСС ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗ

Аннотация:

Протеинкиназы (ПК) — ключевые регуляторы клеточных сигналов, которые представляют интерес как объекты для поиска терапевтических агентов в лечении различных заболеваний. В статье мы впервые описываем ингибирующее действие полициклических пептидов, в частности производных гликопептидных антибиотиков тейкопланина и/или эремомицина на панели 12-ти рекомбинантных человеческих ПК и 2-х ПК СК1 и СК2 из печени крыс. Показано, что ряд гидрофобных аналогов агликонов гликопептидных антибиотиков ингибирует активность ПК на 50% в концентрации <10 мкМ, и на 90% — в концентрации 10 мкМ. Кинетический анализ ингибирования протеинкиназы СК2а показал важный результат: аналог агликона тейкопланина 7 не является конкурентным субстрату АТР. Для многих изученных нами соединений была установлена корреляция между способностью к ингибированию ПК и описанной ранее противовирусной активностью в отношении оболочных вирусов HIV, HCV и других корона- и флавивирусов.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2018
Объем: 18с.
Дополнительная информация: 2018.-N 10.-С.1504-1521. Библ. 42 назв.
Просмотров: 26