РОЛЬ КОВАЛЕНТНЫХ МОДИФИКАЦИЙ В РЕГУЛЯЦИИ ГЕНА-СУПРЕССОРА ОПУХОЛЕВОГО РОСТА CDKN2A И КОДИРУЕМОГО ИМ БЕЛКА pl6-INK4a

Аннотация:

Ген CDKN2A является одним из наиболее известных регуляторов, участвующих в подавлении опухолевого роста. Он кодирует белок pl6-INK4a, который играет важную роль в клеточном цикле, дифференциации клеток, их старении и апоптозе. Мутации гена CDKN2A человека или нарушение его функционирования часто связаны с различными видами рака. Являясь ингибитором циклинзависимых киназ (cyclin-dependent kinases 4/6, CDK.4/6), pl6-INK4a конкурирует с циклином D при образовании с ними комплекса. Принято считать, что для образования комплекса pl6-CDK4 необходимы структуры типа «спираль—поворот—спираль», входящие в состав тандемно расположенных анкириновых повторов в белке pl6-INK4a. До настоящего времени рассматривались отдельные механизмы, такие как мутации последовательности ДНК, гомозиготная или гетерозиготная потеря гена и метилирование промоторного участка гена CDKN2A, которые могут участвовать в контроле функций р l6-INK4a, а также в развитии рака. В настоящем обзоре обсуждены недавно полученные результаты, которые позволяют дополнить наши представления о механизмах регуляции функционирования белка pl6-INK4a, заключающихся в его ковалентной модификации, как на уровне транскрипции, так и на посттранскрипционном уровне.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2018
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2018.-N 11.-С.1595-1605. Библ. 69 назв.
Просмотров: 23