3-ДЕЗОКСИГЛЮКОЗОН ИНДУЦИРУЕТ У КРЫС КАРБОНИЛЬНЫЙ И ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС И ВЫЗЫВАЕТ ДИСФУНКЦИЮ БЕТА-КЛЕТОК В РЕЗУЛЬТАТЕ НАРУШЕНИЯ ПРОНИЦАЕМОСТИ КИШЕЧНИКА

Аннотация:

3-Дезоксиглюкозон (3DG) — дикарбонильное соединение, характеризующееся высокой реакционной способностью, его накопление вызывает карбонильный и окислительный стресс. Ранее нами было показано, что 3DG является независимым фактором развития предиабета. Было предположено, что кишечник может выступать в качестве его новой мишени. В настоящей работе изучались влияние введения 3DG на проницаемость кишечника путем запуска карбонильного и окислительного стресса и связь между экзогенным 3DG и нарушением функционирования бета-клеток. В течение двух недель крысам через желудочный зонд вводили 3DG. Далее измеряли содержание в плазме крови инсулина, АФК, MDA, SOD, NLRP3, TNF и IL-1бета. Кроме того, определяли уровень АФК и содержание TNF и IL-1бета в поджелудочной железе, а также уровень экспрессии Е-кадгерина и ZO-1 и содержание 3DG, карбонильных групп в белках, АФК, TNF и IL-lбета в ткани толстого кишечника. У крыс, которым вводили экзогенный 3DG, наблюдалось повышение уровня показателей окислительного стресса (АФК, MDA и SOD) и воспалительного процесса (TNF и IL-1бета). Кроме того, было показано снижение уровня инсулина в плазме крови через 15 мин после введения глюкозы в сочетании с повышением уровня TNF, IL-1бета и АФК в тканях поджелудочной железы. В тканях толстого кишечника крыс, которым вводили 3DG, наблюдалось снижение экспрессии Е-кадгерина, увеличение продукции АФК, а также повышение уровней TNF и IL-1бета. Следует отметить, что в тканях толстого кишечника крыс, которым вводили 3DG, наблюдалось накопление 3DG и повышенное содержание карбонильных групп в белках. В настоящей работе впервые показано, что накопление 3DG в тканях толстого кишечника запускает карбонильный и окислительный стресс, что приводит к нарушению проницаемости тонкого кишечника. Повышение проницаемости кишечника в результате накопления 3DG в толстом кишечнике вызывает системный и панкреатический окислительный стресс и воспалительный процесс с последующим развитием дисфункции бета-клеток.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2018
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2018.-N 11.-С.1673-1685. Библ. 48 назв.
Просмотров: 21