Иммунологическая эффективность ДНК-вакцинации против нейробластомы в комбинации с полиэтиленимином и Salmonella enterica

Аннотация:

Одной из причин неэффективности противоопухолевого иммунитета является низкая реактивность иммунных клеток по отношению к опухолевым антигенам. ДНК-вакцинация позволяет преодолеть толерантность к собственным антигенам и индуцировать иммунный ответ. Для усиления иммуногенности могут быть использованы различные синтетические и бактериальные носители. Конъюгирование ДНК-вакцины с полиэтиленимином позволяет защитить молекулы ДНК от деградации и увеличивает эффективность трансфекции клеток, тем самым умножая экспрессию закодированного антигена. Использование Salmonella enterica в качестве носителя ДНК позволяет осуществить прямую доставку в лимфоидную ткань кишечника и выступает в роли мощного стимулятора врожденного иммунитета. В связи с этим перспективным является применение комбинации двух данных способов доставки ДНК-вакцин. Для оценки влияния указанных свойств на усиление активации иммунокомпетентных клеток в ответ на вакцинацию использовали конструкции, кодирующие нейробластома-ассоциированные антигены Survivin и Phox2b. Низкая эффективность противоопухолевого иммунитета обусловлена слабой реактивностью иммунных клеток по отношению к опухолевым антигенам. ДНК-вакцинация позволяет преодолеть толерантность к собственным антигенам, а за счет дополнительных компонентов простимулировать иммунный ответ. Данный метод иммунотерапии является самым безопасным и простым в использовании. Принцип действия ДНК-вакцины заключается в проникновении плазмидной ДНК в ядро клетки и задействовании ее транскрипционного аппарата для экспрессии закодированного антигена без интеграции в геном. Таким образом, увеличивается презентация специфичных для опухолевых клеток пептидов в комплексе с MHC-I и MHC-II класса благодаря феномену кросс-презентации. Эти события способствуют активации Т-клеточного иммунного ответа против таргетного антигена. Участки неметилированного CpG в плазмидной ДНК активируют факторы врожденного иммунитета за счет взаимодействия с TLR9. Дополнительные компоненты конструкции могут быть представлены бактериальными или вирусными белками, чтобы обеспечить поддержку CD4+ Т-хелперов 1-го типа (Thl). Основной проблемой является высокая степень деградации плазмидной ДНК в межклеточном пространстве, что значительно сокращает количество молекул, достигающих ядра. Для защиты конструкций от разрушительного действия вне- и внутриклеточных ферментов и усиления иммуногенности могут быть использованы различные синтетические и бактериальные носители.

Авторы:

Издание: Аллергология и иммунология
Год издания: 2018
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2018.-N 3.-С.135-139. Библ. 15 назв.
Просмотров: 54