КОМБИНАЦИЯ МЕЗЕНХИМНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК И СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК СЕРДЦА В СОСТАВЕ МНОГОСЛОЙНОЙ КЛЕТОЧНОЙ КОНСТРУКЦИИ СПОСОБСТВУЕТ АКТИВАЦИИ СИГНАЛЬНОГО ПУТИ Notch И ИНИЦИАЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ

Аннотация:

Показана возможность получения комбинированных тканеинженерных конструкций из пластов стволовых клеток сердца и мезенхимных стромальных клеток жировой ткани крысы. Межклеточные взаимодействия в комбинированном клеточном пласте приводят к увеличению пролиферативной активности стволовых клеток сердца, экспрессии в клетках маркера эндотелиальной дифференцировки ETS1, а также активации сигнального пути Notch. Полученные результаты дают новые сведения о возможных механизмах стимуляции эндогенных регенеративных процессов при повреждении миокарда, а также раскрывают потенциал клеточной кардиомиопластики за счет использования таких комбинированных конструкций. Ограниченность эндогенных регенеративных процессов вместе с исчерпанием возможностей фармакотерапии и нехваткой доноров для клинической трансплантологии не позволяют снизить, показатели смертности и морбидности мирового населения от инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Определенные надежды связаны с использованием клеточных технологий. Однако, несмотря на значительные успехи в доклинических исследованиях по клеточной терапии этих заболеваний, клинические испытания с мезенхимными стромальными клетками (МОК) костного мозга и жировой ткани, клетками периферической крови, скелетными миобластами продемонстрировали весьма умеренную эффективность в восстановлении функции сердца. Открытие в 2003 г. резидентных стволовых клеток в сердце (ОКО), способных, в отличие от клеток из внесердечных источников, дифференцироваться в кардиомиоциты, эндотелиальные и гладкомышечные клетки сосудов, дало новые возможности стимуляции восстановления миокарда после повреждения, что было подтверждено в клинических исследованиях. Наибольшие перспективы в клеточной терапии заболеваний сердца связывают с использованием ОКО в комбинации с другими клетками, обладающими высокой паракринной активностью, для индукции в поврежденной ткани кардиомиоцитарной и эндотелиальной дифференцировки, а также повышения содержания в ней различных биологически активных молекул с регенеративными и тканепротективными свойствами. Многообещающим выглядит инициированное в 2015 г. клиническое исследование II фазы, в котором изучается эффективность введения аутологичных СКС и МОК больным с ишемической кардиомиопатией.

Авторы:

Издание: Клеточные технологии в биологии и медицине
Год издания: 2018
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2018.-N 4.-С.233-238. Библ. 13 назв.
Просмотров: 20