ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ МАРКЕРЫ РАЗВИТИЯ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, АЛЛЕЛИ rsll5662534(T) И rs548231435(C), НАРУШАЮТ СВЯЗЫВАНИЕ ФАКТОРОВ ТРАНСКРИПЦИИ STAT1 и EBF1 С РЕГУЛЯТОРНЫМИ ЭЛЕМЕНТАМИ ГЕНА CD40 ЧЕЛОВЕКА

Аннотация:

Рецептор CD40 экспрессируется на В-клетках, а также на других профессиональных антигенпрезентирующих клетках. Связывание CD40 с лигандом CD154 на поверхности Т-хелперов играет важную роль в активации В-лимфоцитов, необходимой для образования антител, в том числе и против аутоантигенов. Для нескольких однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в некодирующих областях локуса CD40 человека показана ассоциация с риском развития ряда аутоиммунных заболеваний. Наиболее изучен в этом отношении SNP rs4810485, расположенный в первом интроне гена CD40. В В-клетках от доноров, гомозиготных по основному аллельному варианту данного полиморфизма (G), экспрессия гена CD40 повышена по сравнению с В-клетками от доноров с минорным вариантом (Т). Мы исследовали энхансерную активность данного участка локуса CD40 в В-лимфобластоидных линиях человека и показали, что различные аллели SNP rs4810485 не оказывают на нее достоверного влияния. Однако для сцепленных с ним полиморфизмов rs548231435 и rsl 15662534 было обнаружено значимое снижение активности промотора гена CD40 за счет нарушения связывания с факторами EBF1 и STAT1 соответственно в случае минорных аллельных вариантов.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2018
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2018.-N 12.-С.1895-1904. Библ. 35 назв.
Просмотров: 29