СИНТЕЗ ДОФАМИНА НЕДОФАМИНЕРГИЧЕСКИМИ НЕЙРОНАМИ КАК ЭФФЕКТИВНЫЙ МЕХАНИЗМ НЕЙРОПЛАСТИЧНОСТИ

Аннотация:

Помимо дофаминергических (ДА-ергических) нейронов, обладающих всеми ферментами синтеза дофамина (ДА), существуют нейроны, экспрессирующие только по одному из ферментов — тирозингидроксилазу (ТГ) или декарбоксилазу ароматических L-аминокислот (ДАА). Эти так называемые моноферментные нейроны широко распространены по мозгу, причем в некоторых областях еще более многочисленны, чем дофаминергические (ДА-ергические) нейроны. С помощью разработанного нами экспериментального подхода in vitro было впервые доказано, что моноферментные нейроны, содержащие комплементарные ферменты синтеза ДА — ТГ или ДАА, совместно синтезируют ДА. При этом L-3,4-дигидроксифенилаланин (L-ДОФА), синтезированный из L-тирозина в моноферментных ТГ-содержащих нейронах, переносится в моноферментные ДАА-содержащие нейроны, в которых L-ДОФА превращается в ДА. Нами также получены доказательства того, что кооперативный синтез ДА, хотя и осуществляется в некоторых отделах мозга в норме, в основном является проявлением нейропластичности при патологии. Этот дополнительный источник синтеза ДА способствует компенсации дефицита ДА, возникающего при нейродегенеративных заболеваниях — гиперопролактинемии и болезни Паркинсона, в основе патогенеза которых лежит дегенерация ДА-ергических нейронов. Не исключено также, что L-ДОФА, секретируемый моноферментными ТГ-содержащими нейронами, играет роль нейротрансмиттера или нейромодулятора, воздействующих на нейроны-мишени через рецепторы к L-ДОФА, ДА и норадреналину. Таким образом, многочисленные недофаминергические моноферментные нейроны, широко распространенные по мозгу, совместно синтезируют ДА, что является важнейшим механизмом нейропластичности, обеспечивающим компенсацию дефицита ДА при дегенерации ДА-ергических нейронов.

Авторы:

Издание: Нейрохимия
Год издания: 2018
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2018.-N 4.-С.281-288. Библ. 58 назв.
Просмотров: 23