Влияние активности CYP2D6 на эффективность и безопасность миртазапина у пациентов с депрессивными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью

Аннотация:

Введение. Алкогольная зависимость часто сочетается с аффективными расстройствами, в частности, депрессивным расстройством, что отрицательно сказывается на прогнозе течения обоих заболеваний. Для лечения депрессивного расстройства используют лекарственные средства из группы тетрацик-лических антидепрессантов, представителем которого является миртазапин. Терапия миртазапином сопряжена с риском развития нежелательных лекарственных реакций и фармакорезистентности. В более ранних исследованиях было показано возможное влияние полиморфизма гена CYP2D6, кодирующего одноименный изофермент, на частоту и выраженность нежелательных реакций миртазапина. Цель. Изучить влияния активности изофермента CYPD6 на эффективность и безопасность терапии миртазапином у пациентов с депрессивными расстройствами, коморбидными с алкоголизмом. Методы. Исследование проведено на 117 русских пациентах с депрессивным расстройством, коморбидными с алкогольной зависимостью. Пациентам с целью коррекции депрессивных расстройств в рамках циклотимии был назначен миртазапин дозировке 30,0 [15,0; 45,0] мг/сут. Генотипирование CYP2D6*4 (1846С>А, rs3892097) осуществлялось методом полимеразной цепной реакции в режиме Real-time с ал-лельспецифической гибридизацией. Эффективность и безопасность оценивали с помощью валидизирован-ных психометрических шкал и шкалы оценки выраженности НЛР. Для оценки активности CYP2D6 использовали метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией по содержанию в моче эндогенного субстрата данного изофермента и его метаболита — отношение 6-гидрок-си-1,2,3,4-тетрагидро-бета-карболина. Результаты. К 9-му дню исследования выраженность депрессивной симптоматики по шкале HAMD статистически значимо отличалась у пациентов с разными генотипами: (GG) 7,0 [6,0; 8,0], (СА) 4,0 [3,8; 5,0] (р<0,001), показатель безопасности, оцененный по шкале UK.U; (GG) 1,0 [1,0; 1,0], (GA) 1,0 [1,0; 2,0](р=0,774). Наличие различий сохранялось и на 16-й день: (GG) 5,0 [3,0; 6,0], (GA) 1,5 1,0; 3,2] (р<0,001), показатель безопасности, оцененный по шкале UK.U: (GG) 6,0 [6,0; 7,0], (GA) ,5 [8,0; 10,0] (р<0,001). Расчет показателей коэффициентов корреляции между разницей в количестве баллов по психометрическим шкалам и метаболическим отношением показал наличие статистически значимой обратной корреляции слабой степени силы между показателем эффективности, оцененной с помощью шкалы HAMD (г = -0, 278, р<0,05). Связь с разницей по шкале UKU отсутствовала (г= 0,274, р>0,05). Заключение. Было продемонстрировано влияние активности CYP2D6, оцененной по отношению концентраций эндогенного субстрата пинолина и его метаболита б-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидро-бета-кар -болина, на показатель эффективности терапии миртазапином. Повышение активности CYP2D6 снижает эффективность терапии миртазапином. Влияние активности CYP2D6 на безопасность подтверждено не было. Тем не менее, было обнаружено влияние полиморфизма гена CYP2D6 на профиль безопасности.

Авторы:

Издание: Наркология
Год издания: 2018
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2018.-N 12.-С.60-68. Библ. 25 назв.
Просмотров: 35