Пиридоксин-зависимая и пиридоксаль-5-фосфат-зависимая эпилепсия. Сообщение II. Гетерогенность этиологии и патогенеза, клинические проявления, диагноз, терапевтические схемы, таурин-зависимая и ГАМК-зависимая эпилепсия

Аннотация:

Активная форма витамина В6 (пиридоксаль-5'-фосфат, PLP) принимает участие в метаболизме углеводов, жиров и белков, гормонов, эритроцитов, нейротрансмиттеров в 160 реакциях, в качестве кофактора входит в структуру более 100 ферментов, более 20 пиридоксалевых ферментов, катализирующих ключевые реакции азотистого обмена, в частности в простетическую группу трансаминаз, участвующих в энергетическом обмене, в которых PLP служит переносчиком аминогруппы; декарбоксилаз, отщепляющих карбоксильную группу аминокислот с образованием биогенных аминов (дофамина, норадреналина, серотонина); ГАМК — основного тормозного медиатора в ЦНС; таурина — нейромодулятора, ингибируюшего гиперактивность NMDA-глутаматергических рецепторов. Пиридоксаль-5'-фосфат-зависимая эпилепсия формируется при мутации гена PNPO пиридокс(ам)инфосфат-5'-оксидазы (в этом случае введение пиридоксина не эффективно; эффективная терапия возможна PLP), катализирующей синтез активной формы PLP. Пиридоксин-зависимая эпилепсия (вторая по частоте случаев) связана с мутациями в гене ALDH7A1 альфа-аминоадипиновой семиальдегиддегидрогенаы (антиквитина), приводящими к накоплению дельта-пиперидин-6-карбоксилата, инактивирующего PLP. Такой же генез PLP-зависимой эпилепсии наблюдается при мутации гена ALDH4A1 фермента 1-пирролин-5-карбокси-латдегидрогеназы, приводящей к накоплению токсических концентраций пролина и дельта -пирролин-5-карбоксилата, также инактифирующего PLP (гиперпролинемия тип II). Тяжелая форма пиридоксин-зависимой эпилепсии наблюдается при мутациях ALPL гена тканевой неспецифической фосфатазы (когда блокируется дефосфорилирование PLP и его предшественников), вследствие чего нарушается их всасывание в ткани и ЦНС (гипофосфатазия). Мутации в системе расщепления глицина (GLDC-ген Р-протеина, глицин-декарбоксилирующей дегидрогеназы, содержащей пиридоксаль-5'-фосфат в качестве кофактора) в 80% случаев приводят к гиперактивации NMDA-глутаматергических рецепторов, некетотической гиперглицинемии, эпилепсии и тяжелым неврологическим дефектам (эффективная терапия возможна пиридоксаль-5'-фосфатом, блокатором NMDA-рецептора — декстрометорфаном, бензоатом, выводящим глицин из организма), кетогенной диетой (вальпроаты категорически противопоказаны). Дефицит PLP, любого генеза, и нарушения метаболизма PLP формируют гипергомоцистеинемию (снижающую порог судорожной готовности), приводят к таурин-зависимой и ТАМК-зависимой эпилепсии, многообразным неврологическим дефектам (среди них — эпилепсия, аутизм, шизофрения, болезни Альцгеймера и Паркинсона). Этот генез эпилептиформных состояний резистентен к традиционной противосудорожной терапии, но эффективным средством являются PLP или пиридоксин, таурин, рибофлавин и фолиевая кислота.

Авторы:

Издание: Психическое здоровье
Год издания: 2018
Объем: 34с.
Дополнительная информация: 2018.-N 12.-С.41-74. Библ. 180 назв.
Просмотров: 74