Лейкоэнцефалопатия с преимущественным поражением ствола мозга, спинного мозга и повышенным содержанием лактата (клинический случай)

Аннотация:

Впервые описанная в 2003 году Van der Кnаар и соавт. лейкоэнцефалопатия с преимущественным поражением ствола мозга, спинного мозга и повышенным содержанием лактата при MP-спектроскопии (LBSL) является наследственной патологией с аутосомно-рецессивным типом наследования, возникающей в результате мутации гена DARS2, кодирующего митохондриальную аспартил тРНК-синтетазу. Заболевание входит в группу орфанных заболеваний, установленных Министерством здравоохранения Российской Федерации. Преимущественно поражает детей и подростков, характеризуется прогрессирующей мозжечковой атаксией со спастическим парапарезом, преимущественно нижних конечностей, и утратой глубокой чувствительности. Диагноз подтверждается выполнением МРТ головного мозга и генетического тестирования. Лечение данного заболевания в настоящее время не разработано. Van der Кnаар и соавт. в 2003 году выделили новую патологию под названием LBSL-лейкоэнцефалопатия, впервые описав характерные для этого заболевания клинические и МРТ-признаки на основании 8 случаев, а в 2007 году G.C.Sheper и соавт. определили мутацию в гене DARS2, ответственную за развитие данной патологии. В последующем, Van Berge и соавт. в 2014 году представили один из наиболее полноценных обзоров, посвященных LBSL-лейкоэнцефалопатии, на основании клинического наблюдения за 66 пациентами. Несмотря на повышенный интерес к данному заболеванию, к настоящему времени остается много нерешенных вопросов относительно его патогенеза и лечения. Известно, что заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и в большинстве случаев вызывается двумя гетерозиготными мутациями в разных положениях нуклеотидной последовательности гена DARS2 (lq25.1). В 95% случаев выявляются мутации в интроне 2 (сплайсинговые мутации), среди которых наиболее распространена c.228-21-20delTTinsC, а также сплайсинговые мутации в интроне 5 с.492+2 Т>С и миссенс-мутация экзона 5 с.455 G>T. В результате нарушения работы гена снижается концентрация фермента аспартил тРНК-синтетазы, ответственного за присоединение аспарагиновой кислоты к соответствующей ей молекуле митохондриальной тРНК.

Авторы:

Издание: Уральский медицинский журнал
Год издания: 2018
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2018.-N 11.-С.57-59. Библ. 6 назв.
Просмотров: 304