Генетические детерминанты резистентности к антимикробным препаратам и их распространенность у различных молекулярных субтипов Treponema pallidum subsp. pallidum

Аннотация:

Цель. Исследовать генетические детерминанты устойчивости к антимикробным препаратам, рекомендуемым для терапии сифилиса, с анализом их распространенности у отдельных молекулярных субтипов Treponema pallidum subsp. pallidum, циркулирующих в Российской Федерации в 2014-2017 гг. Материалы и методы. В исследование был включен 161 клинический изолят Т. pallidum, полученный из Республики Тыва, Ставропольского края, Иркутской, Калужской, Новосибирской и Омской областей. Присутствие генетического материала Т. pallidum подтверждалось методом ПЦР с праймерами к гену polA. Поиск детерминант резистентности к пенициллинам (tromp1, tp47), тетрациклинам (16S рРНК) и макролидам (23S рРНК) проводился по результатам секвенирования перечисленных генов. Молекулярное типирование выполнялось в соответствии с протоколом CDC на основе исследования вариабельных генов агр, tpr (Е, G, J) и tp0548. Результаты исследования были сопоставлены с данными мониторинга антибиотикорезистентности Т. pallidum в 2011-2012 гг. Результаты. Анализ нуклеотидных последовательностей генов tromp 1 и tp47 обнаружил в них замены C22G и G208T соответственно. Указанные полиморфизмы не являлись значимыми для функциональной активности кодируемых белков, но отличали исследованные клинические изоляты от референтного штамма Nichols, связывая их с эпидемически значимой геногруппой Т. pallidum Street Strain 14. Анализ мутации G1058С в гене 16S рРНК относил к «дикому типу» все клинические изоляты 2014-2017 гг., в то время как в 2011-2012 гг. эта генетическая детерминанта резистентности к тетрациклинам была выявлена у 2 из 190 исследованных штаммов. Мутация A2059G/C в гене 23S рРНК также не обнаруживалась, в то время как значимая замена A2058G в этом гене выявлена у 4 изолятов в 2014-2017 гг. Полученные результаты подтверждают сохранение спорадической резистентности к макролидам в Российской Федерации, ранее (в 2011-2012 гг.) обнаруженной у 3 из 190 штаммов Т. pallidum. Мутация A2058G выявлялась преимущественно у представителей минорных субтипов Т. pallidum 14 b/f 14 b/g и 14 d/g, будучи нехарактерной для доминирующего в Российской Федерации молекулярного субтипа 14 d/f. Выводы. Длительное использование пенициллинов для терапии сифилиса не привело к формированию резистентности Т. pallidum к данной группе антибиотиков. Отсутствие генетических детерминант резистентности Т. pallidum к тетрациклинам подтверждает их оценку в качестве препаратов резерва, в то время как спорадическая встречаемость детерминант резистентности к макролидам заставляет с осторожностью относиться к их использованию для терапии сифилиса.

Авторы:

Издание: Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия
Год издания: 2018
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2018.-N 3.-С.216-221. Библ. 18 назв.
Просмотров: 24