ИССЛЕДОВАНИЕ УРОВНЯ МЕТИЛИРОВАНИЯ ГЕНА RASSF1 В ПЛАЗМЕ И ОПУХОЛИ ПРИ РАКЕ ЭНДОМЕТРИЯ

Аннотация:

Исследовали диагностическую значимость уровня метилирования гена RASSF1 в образцах плазмы крови и нормальной ткани эндометрия здоровых женщин (N=15) и в образцах опухолевой ткани эндометрия и плазмы женщин с раком эндометрия (N=18). Для определения уровня метилирования гена RASSF1 проводился метилчувствительный анализ кривых плавления с высоким разрешением (High Resolution Melts, HRM). При сравнении опухоли и нормальной ткани ROC-анализ показал высокую диагностическую ценность уровня метилирования гена RASSF1: чувствительность 83.3% при специфичности 100%, AUC=0.96+0.03. Исследование плазмы показало чувствительность 86.7% при специфичности 71.4%, AUC=0.81+0.08. У 78% больных сравнение уровня метилирования в опухоли и плазме показало высокий уровень корреляции (р=0.008). Анализ уровня метилирования гена RASSF1 перспективен для неинвазивной диагностики рака эндометрия, при этом уровень метилирования в плазме отражает уровень метилирования в опухоли. Однако для повышения точности метода необходимо добавление дополнительных маркеров. Рак эндометрия (РЭ) занимает 3-е место по распространенности среди онкологических заболеваний у женщин в России и является наиболее часто встречающимся гинекологическим заболеванием. Общая 5-летняя выживаемость при РЭ в России составляет 82 и 15% для женщин с диагностированной I и IV стадией заболевания соответственно, поэтому ранняя диагностика РЭ имеет большую практическую значимость. Кроме того, существующий метод диагностики РЭ для гериатрических пациентов с сочетанными сердечно-сосудистыми, неврологическими, эндокринологическими заболеваниями обладает высоким риском последующих осложнений. Для верификации диагноза первым этапом выполняется лечебно-диагностическое выскабливание полости матки, что требует применения анестезиологического пособия и увеличивает нагрузку на сердечнососудистую систему и повышает риск интраоперационных осложнений у соматически отягощенных пациентов. Разработка рациональных диагностических алгоритмов для возрастных пациентов с сопутствующими заболеваниями особенно важна в онкологической анестезиологии-реаниматологии, учитывая дополнительный риск, обусловленный онкологическим процессом, обширностью хирургических вмешательств и настоятельными показаниями к их выполнению. В качестве перспективного маркера РЭ рассматривается метилирование гена RASSF1 в районе CpG-островка, расположенного в промоторе и первом экзоне RASSF1, гиперметилирование которого приводит к снижению или прекращению генной экспрессии белка RASSF1А.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2019
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2019.-N 2.-С.223-227. Библ. 12 назв.
Просмотров: 32