Роль инфламмасом в развитии нервных и психических заболеваний

Аннотация:

Инфламмасомы — макромолекулярные комплексы, которые содержат множество копий рецепторов, распознающих молекулярные структуры патогенных (инфекционных) агентов и повреждающих факторов (РАМР и DAMP), а также включают молекулы белка-адаптора ASC и прокаспазы-1. Активация инфламмасом приводит к инициации активной каспазы-1, которая обеспечивает трансформацию цитокинов про-IL-1бета и npo-IL-18 соответственно в IL-1бета и IL-18. Эти цитокины играют существенную роль в развитии нейровоспаления, в том числе в ЦHC, являясь ключевыми звеньями патогенеза ряда неврологических и психических заболеваний. В обзоре обсуждается участие NLRРЗ-инфламмасомы, а также других типов инфламмасом в развитии посттравматического повреждения мозга, ишемического и геморрагического инсульта, опухолей мозга, инфекций ЦHC, болезней Альцгеймера и Паркинсона, эпилепсии, бокового амиотрофического склероза и рассеянного склероза, а также депрессии и последствий злоупотребления алкоголем. Расшифровка молекулярных механизмов и сигнальных путей, регулируемых инфламмасомами, позволит создать новые лекарственные средства для лечения заболеваний, в которых нейровоспаление играет важную патогенетическую роль. Повреждение нервной ткани инициирует патологический процесс, регулируемый в том числе факторами врожденного иммунитета и называемый нейровоспалением. В ходе этого процесса происходит активация клеток микроглии и астроцитов, несущих на своей поверхности специализированные «паттернраспознающие рецепторы» (pattern-recognizing receptors — PRR). Эти рецепторы связываются с определенными молекулярными конфигурациями (комплексами) микробных клеток или с высокомолекулярными (паттернгенерирующими) продуктами деструкции тканей организма. К семейству PRR принадлежат расположенные на внешней мембране клеток Тоll-подобные рецепторы и цитозольные NOD-подобные рецепторы (также называемые NLR — nucleotide-binding leucine-rich repeat containing, т.е. связывающие нуклеотид и содержащие обогащенные лейцином повторы). NLR — это разновидность цитозольных сенсоров микробных молекул или молекулярных структур, образующихся при повреждении компонентов ткани. У человека описаны более 20 видов NLR.

Авторы:

Издание: Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова
Год издания: 2018
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2018.-N 12.-С.81-91. Библ. 129 назв.
Просмотров: 55