Полиморфизм гена тканевого активатора плазминогена и риск рецидива венозного тромбоза у пациентов молодого возраста

Аннотация:

Наиболее частые клинические проявления венозного тромбоэмболизма (ВТЭ) — тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) — нередко осложняются рецидивом заболевания, который приводит к увеличению риска тяжелого посттромбофлебитического синдрома и/или жизнеугрожающей ТЭЛА. Роль наследственных факторов в развитии рецидива ВТЭ у лиц молодого возраста изучена недостаточно. Цель исследования: поиск генетических факторов риска рецидивирующего течения ВТЭ у пациентов молодого возраста. Материалы и методы. Обследовано 250 пациентов (117 мужчин и 133 женщины, средний возраст — 37,4 года) с ранним дебютом ВТЭ (в возрасте до 45 лет включительно). У 105 (42%) из них наблюдали рецидивирующее течение тромбоза. Всем пациентам было проведено молекулярно-генетическое исследование ДНК-полиморфизма 9 генов, вовлеченных в регуляцию активности плазменного звена гемостаза: а- и бета-субъединицы фактора (F)I(Thr312Ala и -455G/A, соответственно), FII (20210 G/A), FV (1691 G/A), FXII (46 С/Т), А-субъединицы FXIII (Val34Leu), ингибитора активатора плазминогена 1 типа (PAI-1, —675 4G/5G), тканевого активатора плазминогена (tPA, 311 п.н. Ins/Del) и эндотелиального рецептора протеина С (EPCR, Ser219Gly). Оценку статистической значимости различий в распределении генотипов между группами пациентов с рецидивирующим течением ВТЭ и с единственным эпизодом тромбоза в анамнезе проводили с помощью точного метода Фишера. Результаты. Рецидив ВТЭ в отдаленном периоде был выявлен у 105(42%) пациентов. Группу сравнения составили 103(41,2%) пациента с единственным эпизодом ВТЭ в анамнезе. У 42(16,8%) человек наличие либо отсутствие рецидива установить не удалось. Генотип «tPA Del/Del» встречался в 2 раза реже в группе пациентов с рецидивирующим течением ВТЭ (14,3% против 28,2% у лиц с единственным эпизодом ВТЭ; OR=0,4; 95% CI: 0,2-0,9; р=0,017), что указывает на его возможный протективный эффект от риска рецидива заболевания. Для остальных генов значимых различий в распределении генотипов между сравниваемыми группами не было обнаружено. Изучение «ген-генных взаимодействий» вариантов tPA и PAI-1 выявило существенные различия между группами пациентов: сочетание «tPA Del/Del + PAI-1 4G5G» в 3,5 раза реже встречалось в группе с рецидивом венозного тромбоза (3,8% против 13,6%; OR=0,3; 95% CI: 0,08-0,8; р=0,011), тогда как сочетание генотипов «PAI-1 5G5G+tPA Ins/Del», напротив, было характерно, для этой группы (13,3% против 5,8% у лиц с единственным эпизодом ВТЭ; OR=2,5; 95% CI: 0,9-6,7; р=0,054). Заключение. Группа пациентов молодого возраста с рецидивирующим течением ВТЭ характеризуется значительным снижением частоты встречаемости генотипа tPA Del/Del, а также сочетания «tPA Del/Del + PAI-1 4G5G». Для уточнения характера влияния полиморфизма данных генов на риск развития повторных эпизодов ВТЭ необходимы дополнительные исследования.

Авторы:

Издание: Тромбоз гемостаз и реология
Год издания: 2018
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2018.-N 4.-С.10-15. Библ. 19 назв.
Просмотров: 26