Золотосодержащие комплексные соединения — противоопухолевые свойства, мишени и механизмы действия

Аннотация:

Золотосодержащие комплексные соединения (ЗСК) проявляют противоопухолевую активность in vivo на моделях ксенографтов опухолей человека и перевиваемых опухолей животных, а также обладают цитотоксическим эффектом in vitro, установленным на широкой панели клеточных линий опухолей человека. ЗСК эффективны в отношении опухолей, резистентных к соединениям платины. Механизмы действия ЗСК и производных цисплатины имеют существенные различия. Основными мишенями для действия ЗСК, в отличие от соединений платины, являются белки, в том числе митохондриальная тиоредоксин-редуктаза и протеасома 26S, ингибирование которых препаратами золота ведет к индукции апоптоза. Случайное обнаружение в конце 1960-х годов высокой противоопухолевой активности цис-дихлордиаминоплатины (цисплатина, Ц) и последующее, в конце 1970-х годов, быстрое внедрение её в клиническую практику, привлекли внимание к возможности создания новых эффективных противоопухолевых препаратов на основе комплексных соединений, содержащих переходные металлы, обладающие несколькими степенями окисления. Как следствие этого, они способны в результате соединения с различными координационными лигандами образовывать трехмерные структуры, что позволяет функционировать различным частям соединения во взаимодействии с разными молекулярными мишенями, в том числе в биологических системах. Считается, что основной цитотоксический эффект таких комплексных соединений обусловлен влиянием центрального металла, тогда как органическая часть молекулы (лиганды) обеспечивает стабилизацию окислительного статуса металла, снижает системную токсичность, улучшает растворимость в воде и пр. В физиологических условиях положительно заряженный металлический центр способен связываться с отрицательно заряженными биомолекулами — ферментами, нуклеотидами. Существенное значение придается типу лигандов (доноры кислорода, азота, серы, хелатирующие соединения и др.), природе и степени окисления металлического центра, что в целом обеспечивает координационную геометрию молекулы и ее стереохимию.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2018
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2018.-N 6.-С.697-707. Библ. 75 назв.
Просмотров: 36