СИНТЕЗ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 1-(6-АМИНОГЕКСИЛАМИНО)-1-ФЕНИЛЦИКЛОГЕКСИЛ ДИГИДРОХЛОРИДА (ИЭМ-2062) В СРАВНЕНИИ С МЕМАНТИНОМ

Аннотация:

Соединение 1-(6-аминогексиламино)-1-фенилциклогексил дигидрохлорид (ИЭМ-2062) значительно превосходит мемантин по антигипоксической, противосудорожной, антидепрессивной и анальгезирующей активности, имеет равную с мемантином противопар-кинсоническую активность, а также является малотоксичным и более безопасным для применения соединением. ИЭМ-2062 вызывает достоверные фармакологические эффекты в диапазоне доз 0,3 - 3 мг/кг. Соединения 1-аминоадамантан (амантадин) и 3,5-диметил-1-аминоадамантан (мемантин) нашли широкое применение в лечении ишемии мозга, неишемических острых и хронических нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. В последние годы мемантин предложен для лечения нейропатической боли и меланхолической депрессии. Серьезным недостатком амантадина и мемантина является недостаточно высокая лечебная активность, требующая их применения в максимально высоких дозах, а также значительное нейротоксическое действие в дозах, всего в 3 - 5 раз превышающих лечебные. Указанные соединения имеют низкий терапевтический индекс и относятся к категории лекарственных средств с малой широтой терапевтического действия. Ранее нами было показано, что адамантансодержащий глутаматный блокатор ИЭМ-1913, имеющий бис-катионную структуру молекулы (в отличие от монокатионной структуры мемантина) и вызывающий комбинированный блок НМДА (N-methyl-D-aspartate) рецепторов и АМПА (a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid) рецепторов, в 1,5 раза превосходит мемантин по противосудорожной активности на модели острых коразоловых судорог и имеет терапевтический индекс в 814 раз выше, чем у мемантина, и, следовательно, более безопасен для применения по сравнению с мемантином.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2019
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2019.-N 1.-С.30-35. Библ. 27 назв.
Просмотров: 32