ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И РАЗРАБОТКА МЕТОДИК АНАЛИЗА СУБСТАНЦИИ ОРИГИНАЛЬНОГО АНТИДЕПРЕССАНТА ГСБ-106

Аннотация:

В НИИ фармакологии В. В. Закусова на основе структуры бета-изгиба 4-й петли мозгового нейротрофического фактора (BDNF) был сконструирован его димерный дипептидный миметик — ГСБ-106, представляющий собой гексаметилендиамид биc-(N-моносук-цинил-L-серил-L-лизина). В настоящее время ГСБ-106 развивается как антидепрессант с BDNF-эргическим механизмом действия. В данной работе изучены физико-химические свойства и разработана методика анализа субстанции ГСБ-106. Определены основные фармакопейные показатели качества, получены ИК- и ЯМР-спектры образцов субстанции. Разработана методика определения посторонних примесей в субстанции методами тех и ВЭЖХ. В ФГБНУ "НИИ фармакологии имени В.В.Закусова" в рамках оригинальной гипотезы о ведущей роли бета-изгибов в распознавании белковых лигандов рецептором на основе структуры бета-изгиба наиболее экспонированной наружу 4-й петли BDNF сконструирован и синтезирован его дипептидный миметик ГСБ-106 — гексаметилендиамид бис-(N-моносукци-нил-L-серил-L-лизина). Нейропротекторная активность ГСБ-106 была показана в интервале концентраций 10 в -5 степени - 10 в -8 степени М с использованием иммортализованных гиппокампальных мышиных нейронов линии НТ-22 и клеток нейробластомы человека линии SH-SY5Y в условиях окислительного стресса, глутаматной и 6-оксидофаминовой нейротоксичности. Антидепрессивная активность ГСБ-106 была выявлена как при внутрибрюшинном, так и при пероральном введении грызунам в интервале доз 0,1-10,0 мг/кг. Эффекты были получены на различных моделях депрессивноподобного состояния как в тестах, моделирующих состояние отчаяния — неизбегаемого плавания по Порсолту, вынужденного плавания в сосуде с вращающимися колесами по Номуре, подвешивания за хвост по Стеру, так и в основанной на стрессе модели выученной беспомощности. Настоящие исследования проведены в рамках фармацевтической разработки нового лекарственного средства — антидепрессанта ГСБ-106 — и посвящены изучению его физико-химических свойств и разработке методик анализа.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2019
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2019.-N 1.-С.58-64. Библ. 5 назв.
Просмотров: 25