ОПТИМИЗАЦИЯ СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ 9а-ГИДРОКСИ-АНДРОСТ-4-ЕН-3,17-ДИОНА - КЛЮЧЕВОГО ИНТЕРМИДИАТА В СИНТЕЗЕ ВЫСОКОАКТИВНЫХ ФТОРИРОВАННЫХ КОРТИКОСТЕРОИДОВ ИЗ ФИТОСТЕРИНОВ

Аннотация:

Разработан способ трансформации фитостеринов до 9а-гидрокси-андростендиона с использованием смешанных культур актинобактерий Mycobacterium neoaurum Ac-1634 и Rhodococcus erythropolis Ac-1740 при высоких нагрузках стероидного субстрата. Внесение 9а-гидроксилирующей культуры после первых 70 ч трансформации позволило повысить селективность процесса и исключить применение дорогостоящего и трудно регенерируемого метилциклодекстрина. В настоящее время самым дешевым и перспективным источником сырья для синтеза фармацевтических стероидов являются фитостерины (ФС). В предыдущей работе был разработан эффективный метод выделения и очистки ФС из побочного продукта производства соевого масла. Также предложены оригинальные способы расщепления боковой цепи стеринов до 17-кетоандростанов: андрост-4-ен-3,17-диона (АД), андроста-1,4-диен-3,17-диона (АДЦ) и 9а-гидрокси-АД (9а-ОН-АД), которые представляют собой ключевые интерме-диаты для получения практически всех стероидных лекарственных препаратов. Так, АДЦ считается идеальным промежуточным продуктом для синтеза эстрогенов, анаболиков и гестагенов 19-норстероидного ряда, АД — синтеза половых гормонов (андрогенов и прегнановых гестагенов), а 9а-ОН-АД — наиболее удобным полупродуктом для промышленного получения фторированных кортикоидов нового поколения на основе модифицированной стероидной молекулы, содержащей атомы фтора при С9, С6 и в диокси-ацетоновой цепи, таких как триамцинолон, декса-метазон, бетаметазон, флуоцинолон, мометазон и флутиказон с высокой противовоспалительной, антиаллергической, иммунодепрессивной и противошоковой активностью при минимальных побочных эффектах.

Авторы:

Издание: Прикладная биохимия и микробиология
Год издания: 2019
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2019.-N 1.-С.51-55. Библ. 29 назв.
Просмотров: 51