РОЛЬ СИСТЕМЫ АКТИВАТОРА ПЛАЗМИНОГЕНА УРОКИНАЗНОГО ТИПА В ПРОГРЕССИИ ОПУХОЛЕЙ

Аннотация:

В многоступенчатом процессе канцерогенеза ключевым звеном в росте и прогрессии опухоли является вторжение злокачественных клеток в нормальную ткань, их распространение и деструкция окружающих тканей. Важнейшую роль в развитии этих процессов играет система активатора плазминогена урокиназного типа (uPA-система), включающая несколько компонентов: сериновую протеиназу - uРА, её рецептор - uPAR и два её эндогенных ингибитора - PAI-1 и PAI-2. Роль uРА, высоко специфической протеиназы, заключается в запуске процессов, осуществляемых uPA-системой, которые в конечном счёте приводят к деструкции внеклеточного матрикса и базальных мембран, а также к активации многих внутриклеточных и внеклеточных сигнальных путей. uРА превращает плазминоген в плазмин и помимо регуляции фибринолиза может гидролизовать ряд компонентов соединительно-тканного матрикса (СТМ) и активировать зимогены секретируемых матриксных металлопротеиназ (ММР) - pro-MMP. ММР в совокупности могут гидролизовать все основные компоненты СТМ и тем самым играть ключевую роль в развитии инвазивных процессов, а также выполнять регуляторные функции с помощью активации и освобождения из СТМ ряда биологически активных молекул, которые участвуют в регуляции основных процессов канцерогенеза. uPAR, PAI-I и PAI-2 участвуют не только в регуляции активности uPA/uPAR; они вовлечены в пролиферацию, алоптоз, хемотаксис, адгезию, миграцию и в активацию путей эпителиально-мезенхимального перехода. Все указанные выше процессы направлены на регуляцию инвазии, метастазирования и ангиогенеза. Компоненты uPA-системы используются в качестве прогностических и диагностических маркеров развития многих видов рака, а также служат мишенями для противоопухолевой терапии. К числу исследуемых и используемых препаратов относятся селективные ингибиторы uРА, пептидные антагонисты uPAR, моноклональные антитела, способные предотвращать связывание uРА и uPAR, а также антисенсорные олигонуклеотиды, направленные против uРА и uPAR.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2018
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2018.-N 6.-С.472-486. Библ. 167 назв.
Просмотров: 28