ПРОИЗВОДНЫЕ ХРОМОН-3-АЛЬДЕГИДА-ИНГИБИТОРЫ СИРТУИНА 2 В КОРРЕКЦИИ МЫШЕЧНОЙ ДИСФУНКЦИИ. IN SILICO И IN VIVO ИССЛЕДОВАНИЕ

Аннотация:

Проведено исследование, посвященное оценке способности производных хромон-3-альдегида ингибировать функцию сиртуина 2 в условиях мышечной дисфункции. Использован комплексный подход с применением in silico и in vivo методов исследования. Установлено, что, согласно PASS прогнозу, изучаемые объекты потенциально могут быть использованы для терапии мышечной дисфункции, в то же время данные молекулярного докинга показали способность исследуемых веществ ингибировать функцию сиртуина 2. Полученные результаты при in silico моделировании были подтверждены в исследовании in vivo: в условиях мышечной дисфункции применение изучаемых объектов способствовало снижению активности сиртуина 2. При этом по результатам как in silico, так и in vivo тестов соединением-лидером в ряду исследуемых веществ является ацилзамещенное производное хромон-3-альдегида. Мышечная дисфункция является общим неспецифическим синдромом, который связан со многими патологическими состояниями. Установлена прямая связь между развитием мышечной усталости и функциональными расстройствами сердечно-сосудистой (дилатационная кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, различные формы нарушения проводимости), нейроэндокринной, выделительной и респираторной систем. Кроме того, значительное ограничение физической активности способствует развитию ментального дефицита, тревоги, депрессии, что, в свою очередь, ведет к социальной дезадаптации пациентов, испытывающих мышечное утомление. На сегодняшний день лечение мышечной дисфункции представляет собой одну из актуальных проблем современного здравоохранения, поскольку комплексный характер патогенеза данного заболевания диктует необходимость комбинированного применения лекарственных препаратов, что значительно усиливает лекарственную нагрузку на пациента. Таким образом, целесообразным представляется поиск новых фармакотерапевтических «мишеней», а также фармакологически активных субстанций, способных восстановить активность скелетной мускулатуры в условиях мышечной дисфункции. Одной из таких потенциальных «точек приложения действия» вновь разрабатываемых лекарственных средств может являться сиртуин 2 (SIRT2). Известно, что SIRT2 участвует в регуляции клеточной пролиферации посредством деацетилирования ряда эффекторных белков, а ингибирование данного ферментативного комплекса может способствовать интенсификации синтеза de novo белков мышечной ткани, что, в свою очередь, предполагает потенциальный миопротективный эффект у соединений - ингибиторов SIRT2. Цель исследования - прогноз in silico фармакологической активности новых производных хромон-3-альдегида и проведение первичного скрининга SIRT2 - ингибирующей активности изучаемых объектов в условиях мышечной дисфункции.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2019
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2019.-N 2.-С.43-48. Библ. 14 назв.
Просмотров: 20