СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ПРОТИВОМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ КОНЪЮГАТОВ ПОЛИМИКСИНА B1 С ПОЛИГЛУТАРОВЫМ АЛЬДЕГИДОМ

Аннотация:

По реакции восстановительного аминирования синтезированы конъюгаты полимиксина В1 с полиглутаровым альдегидом. Синтезированные полимерные производные антибиотика протестированы на антимикробную активность по отношению к грамотрицатель-ным и грамположительным бактериям. Установлено, что полимиксин В1 стабилен в условиях реакции и основными структурными факторами, влияющими на антимикробную активность конъюгатов, являются их состав и строение полимерной цепи полиглутарового альдегида. Конъюгаты полимер — антибиотик хорошо растворимы в водных растворах и в органических растворителях. Полимиксин В1 относится к распространенной в природе группе полипептидных антибиотиков, продуцируемых штаммами Bacillus polymyxa, Bacillus circulans, Bacillus colistinus. В настоящее время известно 22 природных антибиотика полимиксина, отличительной чертой которых является их выраженное и специфическое действие на грамотрицательные бактерии и слабое — на грамположительные бактерии. В химическом отношении полимиксины представляют собой сильные основания, растворимые в воде, водных растворах кислот, щелочей и солей, но практически нерастворимые в органических растворителях. Их биологическая активность определяется сочетанием различных функциональных компонентов, расположенных в строго фиксированных местах циклической и линейной части молекулы — высокомолекулярной алифатической кислоты, 7-членного цикла, свободных аминных групп а,у-диаминомасляной кислоты (a,y-Dbu), гидроксильных групп. Подобная сложная структура предопределяет неоднозначное поведение этих соединений в реакциях химической модификации и, как установлено в ряде исследований, может сопровождаться как усилением, так и потерей биологической активности. Целью настоящего исследования является изучение характера и глубины изменений в структуре, свойствах и биологической активности полимиксина В1 при его конденсации с полиглутаровым альдегидом (ПГА) в условиях реакции восстановительного аминирования.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2019
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2019.-N 2.-С.42-46. Библ. 21 назв.
Просмотров: 38