L-аспарагиназа: новые подходы к улучшению фармакологических свойств

Аннотация:

Обзор посвящен противоопухолевому препарату L-аспарагиназе, его свойствам, механизму действия, а также новым лекарственным формам, обладающим улучшенными показателями эффективности, безопасности и фармакокинетики. Особое внимание уделено L-аспарагиназе, включенной в эритроциты. Аспарагиназа (L-аспарагин-амидогидролаза, ЕС 3.5.1.1) - фермент класса гидролаз, который катализирует гидролиз L-аспарагина с образованием L-аспарагиновой кислоты и иона аммония. При внутривенном введении L-acпaрагиназы в организм человека происходит снижение концентрации аспарагина в крови и тканевой жидкости. Соответствующие ферменты из Esherichia coli (Е. coli) и Erwinia chrysanthemi (Е. chrysanthemi) имеют подтвержденную противоопухолевую активность и являются неотъемлемой частью комбинированной противоопухолевой терапии острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей и взрослых. Это связано с тем, что клетки некоторых опухолей, в отличие от нормальных тканей, являются ауксотрофами аспарагина, то есть не имеют возможности синтезировать свой аспарагин (активность аспарагинсинтетазы в них снижена или отсутствует). Такие опухолевые клетки не могут самостоятельно восполнить сниженный уровень внутриклеточного L-аспарагина, в то время как в нормальных клетках этот уровень своевременно восполняется. При уменьшении концентрации аспарагина лейкозные клетки испытывают дефицит этой аминокислоты, происходит ингибирование синтеза белка и нуклеиновых кислот, что в конечном счете приводит к апоптозу опухолевой клетки. Таким образом, при воздействии L-acпaрагиназы достигается избирательная регрессия опухолевой ткани.

Авторы:

Издание: Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии
Год издания: 2018
Объем: 18с.
Дополнительная информация: 2018.-N 4.-С.82-99. Библ. 111 назв.
Просмотров: 60