РОЛЬ ТРОФОБЛАСТИЧЕСКОГО БЕТА1-ГЛИКОПРОТЕИНА В РЕГУЛЯЦИИ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ Т-КЛЕТОК ИММУННОЙ ПАМЯТИ

Аннотация:

Изучали роль трофобластического бета1-гликопротеина (ТБГ) в регуляции молекулярно-генетических факторов, определяющих функциональную активность наивных Т-клеток и Т-клеток иммунной памяти в системе in vitro. ТБГ человека получали авторским запатентованным методом иммуноочистки с использованием биоспецифического сорбента с последующим освобождением от иммуноглобулиновой контаминации на колонке HiTrap™ Proten G HP. В экспериментах использовали физиологические концентрации ТБГ, соответствующие его уровню в периферической крови будущей матери в период беременности: 1, 10 и 100 мкг/мл (I, II, III триместр соответственно). Объектами исследования являлись монокультуры наивных Т-клеток (CD45RA+) и Т-клеток иммунной памяти (CD45R0+), полученные методом иммуномагнитной сепарации из периферической крови женщин репродуктивного возраста. Установлено, что на уровне наивных Т-клеток ТБГ угнетал экспрессию CD28 (1, 10, 100 мкг/мл) и CD25 (100 мкг/мл), не влияя на продукцию этими клетками (IL-2). В то же время, на уровне Т-клеток иммунной памяти, ТБГ во всех используемых концентрациях подавлял экспрессию CD25, но повышал продукцию IL-2 этими клетками. Параллельно оценивали экспрессию генов U2afll4, Gfil, hnRNPJLL, регулирующих альтернативный сплайсинг гена Ptprc, кодирующего CD45. Установлено, что ТБГ снижал экспрессию генов Gfil (1, 10, 100 мкг/мл), hnRNPLL (10, 100 мкг/мл), но повышал экспрессию гена U2afll4 (1, 10, 100 мкг/мл) наивными Т-клетками. Показано, что на уровне Т-клеток иммунной памяти эффекты были аналогичными, причем ТБГ оказывал их во всех используемых конпентрациях. Выявленные изменения в транскрипции мРНК генов U2afll4, Gfil, hnRNPLL в исследуемых субпопуляциях Т-клеток могут вести к снижению формирования «зрелой» изоформы CD45R0. Таким образом, ТБГ снижает функциональную активность наивных Т-клеток и Т-клеток иммунной памяти, связанную с экспрессией молекул костимуляции/активании CD25 и CD28, и участвует в регуляции альтернативного сплайсинга гена Ptprc, определяющего соотношение вариантов рецептора CD45. По-видимому, при помощи указанных механизмов ТБГ регулирует функциональную активность циркулирующего пула Т-клеток памяти, потенциально способных к осуществлению антиген-специфических цитотоксических реакций в отношении антигенов эмбрионального происхождения в ситуации in vivo. В целом полученные данные расширяют представления о роли ТБГ в регуляции молекулярно-генетических механизмов дифференцировки наивных Т-клеток и Т-клеток иммунной памяти.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2019
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2019.-N 1.-С.49-58. Библ. 17 назв.
Просмотров: 16