РЕГУЛЯЦИЯ ФУНКЦИЙ БЕЛКА р53 В ОТВЕТ НА ТЕПЛОВОЙ СТРЕСС

Аннотация:

В процессе супрессии опухолей человека одну из важнейших функций выполняет белок р53, кодируемый геном ТР53. Мутации в ДНК-связывающем домене р53 приводят к изменению его конформации, способствуя образованию аберрантных внутриклеточных белковых комплексов, включающих в себя белки теплового шока (Hsp70). Это может провоцировать возникновение агрессивных типов опухолей, включая рак молочной железы. В связи с этим, изучение механизмов регуляции мутантных форм р53 в составе таких стабильных комплексов представляется крайне актуальным. Целью настоящей работы являлось изучение регуляции мутантного по R175H белка р53 (mutp53-R175H) при тепловом стрессе в клетках MDA-MB-231 рака молочной железы in vitro. Было установлено, что тепловой стресс вызывает резкое снижение уровня белков wtp53 (р53 дикого типа) и mutp53-R175H, который постепенно восстанавливается после снятия стресса. Также мы обнаружили, что mutp53-R175H повышает внутриклеточный уровень Hsp70 в норме и снижает его уровень после теплового стресса. При этом сам белок mutp53-R175H меняет свою внутриклеточную локализацию, как в нормальных условиях, так и в ответ на тепловой шок, находясь в составе Н5р70-содержащих белковых комплексов. Таким образом, поведение wtp53 и mutp53-R175H в ответ на тепловой шок отличаются друг от друга, по-видимому, за счет различного взаимодействия с белковыми комплексами, которые регулируют их стабильность и внутриклеточную локализацию.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2019
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2019.-N 3.-С.208-217. Библ. 0 назв.
Просмотров: 23