РОЛЬ ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ И ЭКСПРЕССИИ РЕГУЛЯТОРНЫХ микроРНК В РЕГУЛЯЦИИ МАССЫ ТЕЛА У МЛЕКОПИТАЮЩИХ

Аннотация:

В обзоре рассмотрена роль эпигенетических эффектов и экспрессии микроРНК (miRs) в контроле массы тела и развитии ожирения (Ож) у млекопитающих. В основе эпигенетических изменений лежит энзиматическая модификация ядерного хроматина, состоящая, главным образом, в метилировании/деметилировании ДНК, и химическая модификация гистонов. Повышение степени метилирования ДНК рассматривается как один из основных механизмов "молчания" генов, ответственных за дифференцировку преадипоцитов в адипоциты, синтез и накопление триглицеридов, инсулиновую резистентность, воспалительные реакции в жировой ткани. В результате внедрения ацильных и других функциональных групп в гистоны понижаются их основные свойства, и ослабляется их связывание с промотерными участками "генов Ож", что приводит к усилению их транскрипции. Происходящие в гаметах эпигенетические изменения могут приводить к передаче от матери к ее потомству ряда фенотипических признаков Ож. В качестве универсальных регуляторов активности генов, связанных с дифференцировкой жировой ткани, адипо- и ангиогенезом, синтезом и утилизацией липидов, выступают miRs. Они характеризуются органоспецифическим профилем экспрессии и оказывают свое действие как местно в органах и тканях, так и системно. Структура более чем 1800 идентифицированных miRs высоко консервативна. По современным представлениям miRs проявляют свои эффекты на посттранскрипционном уровне, блокируя трансляцию мРНК или усиливая их деградацию. Большинство miRs, для которых доказаны эффекты в отношении контроля массы тела, выступают в роли стимуляторов роста жировой ткани, накопления жира и развития инсулиновой резистентности, хотя известен и ряд miRs, проявляющих противоположную активность. Многие из miRs рассматриваются как маркеры метаболических нарушений при Ож, а также мишени фармакологических воздействий. Ключевые слова: ожирение, эпигенетика, метилирование ДНК, гистоны, микроРНК, in vivo модели

Авторы:

Издание: Успехи физиологических наук
Год издания: 2019
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2019.-N 1.-С.45-57. Библ. 82 назв.
Просмотров: 25