Мезенхимальные стволовые клетки: усиление иммунного ответа и защита мышей от летальной герпесвирусной инфекции

Аннотация:

Цель настоящей работы состояла в оценке иммунорегуляторных и протективных свойств мезенхимальных стволовых клеток (МСК) на экспериментальной модели летальной ВПГ-1 -инфекции (вирус простого герпеса 1-го типа) мышей. МСК получали из костного мозга мышей линии DBA и высаживали в культуральные флаконы в среде DMEM, содержащей 10% эмбриональной телячьей сыворотки, инсулин, трансферрин, селенит, фактор роста фибробластов, глутамин и гентамицин. Прикрепившиеся клетки пассировали, на каждом пассаже отбирали культуральную жидкость (к/ж) и изучали противовирусную активность на клетках Vero, заражённых ВПГ-1. В опытах in vivo использовали 5 групп по 10 мышей DBA: 1-я группа - интактные (naive); 2-я - внутривенное (в/в) введение МСК; 3-я - заражение 20 полулетальными дозами (ЛД50) ВПГ-1 внутрибрю-шинно с последующим в/в введением МСК; 4-я - заражение ВПГ-1 с последующим введением ацикловира (АЦВ); 5-я - заражение ВПГ-1 и в/в введение физиологического раствора. Показано, что выделенные клетки по морфологии, адгезивной способности и поверхностным рецепторам соответствовали общепринятым характеристикам МСК. Установлено, что к/ж от МСК на 4-5-м пассажах подавляла ВПГ-1-инфекцию in vitro на 64-70%, и в то же время в к/ж были обнаружены ИЛ-6 и ФНО-а, концентрация которых на 3-4-м пассажах в 5 и 20 раз соответственно превышала контрольный уровень. При введении заражённым ВПГ-1 мышам 3-й группы МСК выживаемость составила 70%, ацикловира -60%, что значимо превышало число выживших животных (10%) в контрольной 5-й группе. У выживших животных 3-й группы обнаружена высокая активность вируснейтрализующих антител к ВПГ-1, а также активация пролиферации Т-клеток. У выживших мышей 3-й группы уровни ИЛ-6 и ФНО-а оказались ниже, а ИФН-у - значительно выше по сравнению с таковыми у агонизирующих животных этой группы (р < 0,05). Таким образом впервые показано, что клеточная терапия МСК является перспективным подходом к разработке новых эффективных методов лечения генерализованной ВПГ-1-инфекции.

Авторы:

Издание: Вопросы вирусологии
Год издания: 2018
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2018.-N 6.-С.261-267. Библ. 23 назв.
Просмотров: 29