ТИЕНОПИРИМИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ СПЕЦИФИЧНО АКТИВИРУЮТ СТЕРОИДОГЕНЕЗ В СЕМЕННИКАХ, НО НЕ ВЛИЯЮТ НА ФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Аннотация:

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) и хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), специфически связываясь с внеклеточным доменом рецептора Л Г/ХГЧ, стимулируют продукцию тестостерона (Т) клетками Лейдига. Рецептор ЛГ/ХГЧ может быть также активирован низкомолекулярными агонистами (НМА), которые связываются с аллостерическим сайтом, расположенным в трансмембранном канале рецептора. Аллостерические сайты в рецепторах ЛГ/ХГЧ и тиреотропного гормона (ТТГ) сходны по структуре, вследствие чего НМА рецептора Л Г/ХГЧ могут влиять на активность рецептора ТТГ и зависимый от него синтез тиреоидных гормонов. При разработке селективных активаторов стероидогенеза необходимо исключить такую возможность. Цель работы состояла в изучении влияния семи ранее синтезированных тиенопиримидиновых производных (ТП), Н МА рецептора Л Г/ХГЧ, на базальную и стимулированную ХГЧ и ТТГ активность аденилатциклазы (АЦ) в плазматических мембранах, выделенных из семенников и щитовидной железы крыс, а также на базальные и стимулированные люлибери-ном и тиролиберином уровни Т и тиреоидных гормонов при внутрибрюшинном введении ТП самцам крыс. Все ТП (10~4 М) повышали базальную активность АЦ в тестикулярных мембранах крыс, а при совместном действии ТП и ХГЧ их стимулирующие эффекты были аддитивными. ТП не влияли на базальную и стимулированную ТТГ активность АЦ в тироидальных мембранах. При введении самцам крыс ТП (25 мг/кг, внутрибрюшинно) повышали уровень Т. Эффект ТРОЗ, наиболее активного НМА рецептора ЛГ/ХГЧ, сохранялся в условиях активации гонадной оси люлиберином. При этом ТП не влияли на базальные и стимулированные тиролиберином уровни тироксина и трийодтиронина. Исключение составило соединение ТР21, которое влияло, хотя и в небольшой степени, на активность рецептора ТТГ и уровни тиреоидных гормонов. В никотинамидной части ТР21, в отличие от структурно близкого ТРОЗ, имеется дополнительная метоксигруппа, что и меняет его рецепторную специфичность. Таким образом, за исключением ТР21, все ТП с активностью агонистов рецептора ЛГ/ХГЧ в условиях in vitro и in vivo не влияют на рецептор ТТГ, что указывает на селективность их действия в отношении гонадной оси.

Авторы:

Издание: Журнал эволюционной биохимии и физиологии
Год издания: 2019
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2019.-N 1.-С.28-36. Библ. 28 назв.
Просмотров: 36