СОЧЕТАННАЯ СТИМУЛЯЦИЯ РЕЦЕПТОРОВ TLR4, TLR9 И NOD2 СИНЕРГИЧЕСКИ ПОВЫШАЕТ ЗАЩИТУ ЛАБОРАТОРНЫХ МЫШЕЙ В МОДЕЛИ ЛЕТАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ SALMONELLA ENTERICA

Аннотация:

Сочетанное действие двух или нескольких PRR-агонистов способно вызвать активацию защитных иммунных реакций, значительно более интенсивную, чем ответ на воздействие одиночными агонистами. Синергическая реакция клеток на сочетание агонистов различных PRR открывает новые перспективы в иммунотерапии инфекционных и опухолевых заболеваний. В данной работе мы исследовали эффективность тройного сочетания агонистов рецепторов TLR4, TLR9 и NOD2 для стимуляции иммунитета и повышения иммунной защиты мышей BALB/c в модели острой бактериальной инфекции Salmonella enterica, serovar typhimurium. Заражению животных летальной дозой бактерий предшествовала стимуляция иммунитета индивидуальными агонистами TLR9, TLR4, NOD2, их парными TLR9+TLR4, TLR9+NOD2, TLR4+NOD2 и тройным TLR9+TLR4+NOD2 сочетаниями. Стимуляцию иммунитета оценивали по продукции провоспалительных цитокинов: IL-1a, IL-12, МСР-1. Максимальная защита от летальной бактериальной инфекции обнаружена при использовании сочетаний агонистов TLR9+TLR4+NOD2, TLR9+TLR4 и TLR4+NOD2. Инъекция сочетаний агонистов TLR9+TLR4+NOD2 обеспечила выживаемость 70% (р<0,01), TLR9+TLR4 - 80% (р<0,01), а TLR4+NOD2 - 50% (р<0,05), в то время как в контроле заражения выжило только 10% животных. Инъекция одиночных агонистов не приводила к статистически значимому повышению процента выживших животных. Эффективная противоинфекционная активность сочетаний агонистов ODN2395+LPS, ODN2395+LPS+L18-MDP, сопровождалась возрастанием продукции IL12 в организме мышей и в культуре мышиных макрофагов in vitro.

Авторы:

Издание: Иммунология
Год издания: 2018
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2018.-N 5-6.-С.252-257. Библ. 17 назв.
Просмотров: 23