ИЗМЕНЕНИЕ ТРАНСКРИПЦИИ ГЕНОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С РЕАКЦИЕЙ НА ГИПОКСИЮ, В МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТКАХ ПРИ РЕПЛИКАТИВНОМ СТАРЕНИИ В УСЛОВИЯХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО СОДЕРЖАНИЯ КИСЛОРОДА

Аннотация:

Мезенхимальные стромальные клетки (МСК) являются одной из популяций стволовых клеток взрослого организма, способной модулировать функциональный статус окружающих тканей. Однако при достижении состояния клеточного старения биологическая активность МСК изменяется, что может стать причиной изменения тканевого гомеостаза. Известно, что снижение уровня кислорода в условиях in vitro до физиологических значений, характерных для ниши данной популяции клеток, способствует смягчению некоторых морфофункциональных изменений, ассоциированных со старением. Целью данной работы являлось изучение экспрессии генов МСК, ассоциированных с реакцией на гипоксию, на модели репликативного старения с использованием физиологического (5%) и атмосферного (20%) уровней кислорода при культивировании. Согласно полученным данным, значимое снижение пролиферативных свойств МСК происходит после 20 пассажей, что составляет ~50 клеточных делений. Вне зависимости от уровня кислорода в сенесцентных клетках повышалась экспрессия генов РКМ2, SERPINE1, VEGFA и снижалась экспрессия генов ANKRD37, DDIT4, HIFIA, TXNIP. Помимо этого в гипоксических условиях обнаружено уменьшение количества мРНК генов ADORA2B, BNIPL, CCNG2, EGLN1, МАРЗК1, МХИ и Р4НА1. Влияние уровня кислорода как на клеточном, так и на транскрипционном уровнях оказалось более выраженным на ранних пассажах. Независимо от пассажа при гипоксии снижалась экспрессия генов ANGPTL4, GYS1, РКМ2, SERPINE1 и ТР53. При этом на ранних этапах культивирования дополнительно обнаружено уменьшение количества мРНК ADA/, F10, НМОХ1, Р4НВ, PFKL и SLC16A3, а на поздних - мРНК НК2. Повышение уровня экспрессии показано лишь для гена ANKRD37, причем и на ранних, и на поздних пассажах.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2019
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2019.-N 3.-С.380-391. Библ. 52 назв.
Просмотров: 16