Ранняя эпилептическая энцефалопатия, ассоциированная с мутацией в гене GABRB3

Аннотация:

Представлено описание случая ранней эпилептической энцефалопатии у пациента с de novo мутацией в гене GABRB3, выявленной методом экзомного секвенирования, с различными типами приступов, резистентных к терапии со склонностью к группировке в кластеры и развитию рефрактерного эпилептического статуса и задержкой в психомоторном и предречевом развитии. Выявлен ранее неописанный у больных вариант нуклеотидной последовательности в 7 экзоне гена GABRB3 (с.757С>Т, p.Pro253Ser). Собственное клиническое наблюдение показывает, что мутации в гене GABRB3 могут быть причиной ранней эпилептической энцефалопатии, и демонстрирует важность проведения ДНК-диагностики с использованием метода экзомного секвенирования с целью поиска молекулярного дефекта, а также возможность использования кетогенной диеты в комплексной терапии рефрактерного эпилептического статуса. Рецепторы у-аминомасляной кислоты (ГАМК) — группа клеточных рецепторов, эндогенным агонистом которых является ГАМК, основной тормозной медиатор в нервной системе человека. Выделяют три класса рецепторов ГАМК: ионотропные ГАМКа, ГАМКС и метаботропные ГАМКВ. Рецепторы ГАМКд принадлежат к суперсемейству пентамерных лиганд-зависимых ионных каналов с цистеиновой петлей (англ. Cys-loop receptors), включающему также никотиновый ацетилхолиновый рецептор, глициновый рецептор и серотониновый рецептор 5-НТЗ, и образованы пентамерными субъединицами: al-a6, В1-В3, y1-y3, 5, сигма, w, тета и p1-p3. Большинство рецепторов ГАМКд содержат две а-субъединицы, две р-субъединицы и наиболее часто у-субъединицу. Данные субъединицы имеют 4 трансмембранных домена, из которых второй трансмембранный домен образует центральную ионную пору с другими 4 субъединицами. Когда ГАМК, физиологический лиганд рецепторов ГАМКа, связывается с рецептором, открывается ионная пора, облегчая приток или отток ионов хлора. Направление потока ионов хлора зависит от концентрации внутриклеточного хлора, регулируемого концентрацией ко-транспортеров калия-хлорида (КСС2) и натрий-калий хлорида (NKCC1). В развивающемся мозге преобладание концентрации NKCC1 приводит к увеличению внутриклеточного хлора, что вызывает ГАМК-связанный отток хлора, который деполяризует клеточную мембрану и приводит к возбуждению нейронов. Зрелые нейронные клетки имеют низкую внутриклеточную концентрацию хлора из-за высоких уровней экспрессии КСС2, что обусловливает ГАМК-опосредованный приток хлора, который гиперполяризует клеточную мембрану, приводя к ингибированию нейронов.

Авторы:

Издание: Педиатрия
Год издания: 2019
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2019.-N 2.-С.272-277. Библ. 20 назв.
Просмотров: 48