ИНГИБИРОВАНИЕ РЕПАРАЦИИ ДВУНИТЕВЫХ РАЗРЫВОВ ДНК В КЛЕТКАХ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА ЧЕЛОВЕКА С ПОМОЩЬЮ НИКЛОЗАМИДА

Аннотация:

В работе исследовано радиосенсибилизирующее действие никлозамида в отношении клеток аденокарциномы прямой кишки человека линии SW837 и карциномы сигмовидной кишки человека линии COLO 320 HSR и молекулярные механизмы, лежащие в его основе. Оценивали выживаемость опухолевых клеток при действии никлозамида, гамма-излучения и их комбинации. Уровень MDR1, Bcl-2, р-катенина и гистона гамма Н2АХ — маркера двунитевых разрывов (ДР) ДНК — определяли при использовании иммуноцитохимических методов с помощью проточной цитофлуориметрии. Показано, что совместное действие никлозамида и гамма-излучения приводило к более интенсивной гибели опухолевых клеток, чем при действии никлозамида и гамма-излучения по отдельности. Обнаружено снижение уровня бета-катенина в клетках линии COLO 320 HSR при действии никлозамида, которое было более интенсивным при совместном действии никлозамида и облучения. В то же время содержание Р-катенина в клетках линии SW837 оставалось неизменным при действии никлозамида, гамма-излучения и их комбинированном применении. Никлозамид не приводил к образованию ДР ДНК в необлученных клетках и не увеличивал их уровень через 1 ч после радиационного воздействия. Обработка клеток перед облучением никлозамидом приводила к тому, что уровень гистона уН2АХ, отражающий количество ДР ДНК, через 24 ч после облучения в 1.6 раза превышал таковой в интакт-ных клетках и клетках, подвергшихся воздействию только радиации. Это свидетельствует об ингибировании репарации индуцированных гамма-излучением ДР ДНК. Таким образом, никлозамид обладает радиосенсибилизирующим действием в отношении клеток колоректального рака человека, в основе которого лежит ингибирование репарации ДР ДНК. Ингибирование сигнального пути Wnt/p-катенин при действии никлозамида обнаруживается не во всех типах опухолевых клеток.

Авторы:

Издание: Радиационная биология.Радиоэкология
Год издания: 2019
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2019.-N 2.-С.214-221. Библ. 24 назв.
Просмотров: 20