ВЛИЯНИЕ ОСНОВНОГО ФАКТОРА РОСТА ФИБРОБЛАСТОВ НА СИГНАЛЬНЫЕ ПУТИ В КЛЕТКАХ РЕТИНАЛЬНОГО ПИГМЕНТНОГО ЭПИТЕЛИЯ ЧЕЛОВЕКА

Аннотация:

Ретинальный пигментный эпителий (РПЭ) играет ключевую роль в развитии многих заболеваний глаз, проявляющихся нарушением зрения и даже слепотой. Использование клеточных культур для моделирования изменений РПЭ позволяет изучать стимулирующие их факторы и сигнальные пути, координирующие клеточные и молекулярные механизмы межклеточных взаимодействий в условиях патологии. Кроме того, появляется возможность определить мишени и разработать специфическую терапию, эффективно нацеленную на устранение патологических изменений в сетчатке. На основе результатов ранее полученных экспериментальных данных о понижении уровня дифференцировки клеток РПЭ в сторону нейроэпителия после однократного воздействия на них оФРФ было продолжено исследование в этом направлении и изучены изменения в Wnt-, BMP- и Notch-сигнальных путях, что необходимо для более глубокого понимания механизмов, понижающих уровень дифференцировки клеток РПЭ. Так, после добавления фактора в культуре отмечено снижение иммуноцитохимического окрашивания на бета-катенин, усиление окрашивания на Wnt7a, ВМР2 и ВМР7 и изменение локализации ВМР4. Кроме того, методом количественной ПЦР в реальном времени в клетках РПЭ, обработанных оФРФ, выявлено увеличение экспрессии мРНК ВМР2, снижение экспрессии мРНК CTNNB1, ВМР4, BMPR2, а также мРНК генов Notch сигнального пути: JAG1, NOTCH1, HES1 и HEY1. Анализ полученных данных свидетельствует об инактивации Wnt/бета-катенин- и Notch-сигнальных путей, активации неканонического Wnt/PCP-сигнального пути и модулировании ВМР-сигналинга в клетках РПЭ взрослого человека на ранних сроках действия оФРФ, что приводит к понижению уровня их дифференцировки. Таким образом, полученные результаты уточняют механизмы дедифференцировки клеток РПЭ под влиянием оФРФ.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2019
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2019.-N 4.-С.286-300. Библ. 58 назв.
Просмотров: 18