СИГНАЛЬНЫЕ TLR/RLR-МЕХАНИЗМЫ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ ИНГАВИРИН И ТИМОГЕН

Аннотация:

Цель работы — изучить препараты ингавирин и тимоген как активаторы сигнальных TLR- и RLR-реакций в чувствительной клеточной модели моноцитов ТНР-1 и клетках крови доноров. Исследованы препараты ингавирин (имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты — 6-[2-(lH-imidazol-4-yl) ethylaminoI-5-oxohexanoic acid; «Валента Фармацевтика», Россия) и тимоген (альфа-глутамил-триптофан; «Цитомед», Россия), зарегистрированные в России как лекарственные препараты. Определяли экспрессию генов TLR/RLR-рецепторов под действием препаратов ингавирин 50—300мкг/мл и тимоген 0,1—5мкг/мл (24 ч при 37°С) методом количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Уровень цитокинов жидкости оценивали с помощью наборов для иммуноферментного анализа (ЗАО «Вектор-Бест», Россия) в культуральной жидкости. Трансфекцию малой ингибиторной РНК (миРНК) MAVS проводили с помощью реагента Lipo/eclamine 2000 (Invitrogen). Иммунофенотип клеток линии ТНР-1 определяли проточной цитометрией с меченными моноклональными антителами FITC CD 14 и РЕ CD34 (BD Biosciences) на приборе FACSCanto II (Becton Dickinson). Впервые показано, что препараты ингавирин (имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты) и тимоген (альфа-глутамил-триптофан) — активаторы генов иммунных TLR/RLR-рецепторов и их сигнальных факторов в клеточной линии ТНР-1 (моноцитарная лейкемия человека) и крови здоровых доноров. В этих клеточных системах препараты ингавирин и тимоген вызывали похожие иммунные реакции и стимулировали экспрессию генов: эндосомальных рецепторов TLR 3, 7, 8, 9, цитоплазматических сенсоров RIG1/MDA5 и сигнальных факторов NFkBI и MA VS. Индуцированные клетки секретировали воспалительные цитокины TNF-a и ILl-f3. Ингавирин в клеточной линии ТНР-1 вызывал снижение властных клеток CD34'. Активация ингавирином генов MAVSи ко-рецептора В2Мглавного комплекса гистосовместимости (MHCII) были взаимосвязаны. Трансфекция ми РНК MA VS снижала уровень гомологичной мРНК и гетерологичной мРНК В2М. Полученные результаты дают основание считать, что антивирусные и иммуномодулирующие свойства препаратов ингавирин и тимоген связаны с активацией группы генов TLR/RLR-сигнальных путей врожденного и адаптивного иммунитета и дифференцировкой предшественников гемопоэтических клеток.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2019
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2019.-N 1.-С.60-66. Библ. 30 назв.
Просмотров: 63