BRCA1 УЧАСТВУЕТ В ЭКСПРЕССИИ НЕКОДИРУЮЩЕЙ РНК XIST

Аннотация:

Некодирующая РНК гена XIST(X inactivation-specific transcript) инициирует процесс инактивации одной из хромосом Хв клетках женского организма. Последующие стадии этого процесса включают эпигенетические модификации хроматина, что приводит к ингибированию экспрессии большинства генов на Х-хромосоме. В последние годы получены данные, свидетельствующие о том, что белок — супрессор опухолей ВRCA1 взаимодействует с неактивной Х-хромосомой (inactive X chromosome, Xi), влияя на локализацию и транскрипцию РНК XIST. Цель исследования — изучение роли BRCA1 в индукции экспрессии РНК XIST. Объектом исследования служили клеточные линии рака молочной железы (РМЖ), мутантные по гену BRCA1 (BRCAI НСС1395, НСС1937, SUM149PT, и в качестве контроля — клеточные линии, содержащие ген BRCA1 дикого типа (BRCA1+/+): IMR90 и 293Т. Для анализа экспрессии РНК XIST использовали полимеразную цепную реакцию с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). В клоне доксициклин-индуцированной клеточной линии РМЖ НСС1937 наблюдалась экспрессия РНК XIST при индукции BRCA1 (инициации экспрессии гена BRCA1 с последующим синтезом белка BRCA1, который активирует экспрессию РНК XIST, т.е. ее транскрипцию с гена XIST). В клеточных линиях РМЖ НСС1395, НСС1937, SUM149PT, мутантных по гену BRCAI (BRCA1 и содержащих нефункциональный белок BRCA1, с помощью ОТ-ПЦР экспрессии РНК XIST не обнаружено. Это говорит о важной роли функционального белка BRCA1 в индукции экспрессии данной РНК. Полученные данные свидетельствуют о роли BRCA1 в экспрессии некодирующей инактивирующей РНК XIST и указывают на участие BRCA 1 в ингибировании экспрессии генов на Xi.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2019
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2019.-N 1.-С.67-74. Библ. 23 назв.
Просмотров: 22