ВЛИЯНИЕ МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНА НА ПОЗДНИЕ ЭТАПЫ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ CD4+ Т-КЛЕТОК ПАМЯТИ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ: ИССЛЕДОВАНИЕ IN VITRO

Аннотация:

В системе in vitro исследованы эффекты метилпреднизолона (МП) на поздние этапы дифференцировки активированных Т-клеток памяти у здоровых доноров и у пациентов с диагнозом ревматоидный артрит (РА). Установлено супрессорное влияние метилпреднизолона (МП) на число CD4+ Т-клеток, экспрессирующих молекулы активации (CD25) и костимуляции (СD28) в CD3+CD45RO+ культурах здоровых доноров и больных ревматоидным артритом (РА). Оценка уровня экспрессии мРН К генов U2af1l4 и Gfi1, контролирующих альтернативный сплайсинг гена Ptprc, позволила продемонстрировать однонаправленные, но разной степени выраженности изменения в норме и при РА. Выявленные ассоциации между уровнем экспрессии генов U2af1l4 и Gfi1 и числом CD3+CD4+CD45RO-CD28- клеток в популяциях TСЛ-активированных Т-клеток памяти больных РА, подвергнутых действию МП, подтверждают гипотезу о способности глюкортикоидов стимулировать образование терминально-дифференцированных лимфоцитов (CD4+CD28-CD45RO-TEMRA), которые предположительно играют ключевую роль в патогенезе РА. Ревматоидный артрит (РА) — хроническое аутоиммунное заболевание (АИЗ), характеризующееся воспалительной реакцией в результате дизрегуляции Т-клеточного звена иммунитета. Предполагают, что основными артритогенными клетками в патогенезе РА являются CD4+CD45RO+ Т-лимфоциты памяти с высоким провоспалительным потенциалом. Молекула CD45RO представляет собой короткий вариант общелейкоцитарного рецептора CD45, образующийся в результате альтернативного сплайсинга гена Ptprc (кодирующего молекулу CD45). Установлено, что несоответствующее сплайсирование пре-мРНК гена Ptprc или наличие некоторых полиморфных вариантов гена CD45 коррелируют с восприимчивостью к широкому спектру аутоиммунных заболеваний, вирусных инфекций и тяжелых иммунодефицитов человека. Можно предположить, что альтернативный сплайсинг гена Ptprc регулируется взаимоисключающими факторами: сплайсинга U2af1l4 (U2 small nuclear RNA auxiliary factor 1-like 4, U2af1l4) и транскрипции Gfi1 (growth factor independent 1), определяющими образование специфических изоформ гликопротеина CD45 в процессах дифференцировки и созревания T-лимфоцитов. С целью снижения воспалительной реакции организма при АИЗ, в частности при РА, применяют глюкокортикоидные препараты (ГК).

Авторы:

Издание: Физиология человека
Год издания: 2019
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2019.-N 3.-С.92-98. Библ. 18 назв.
Просмотров: 24