Возможность интернализации пероральной 1-лизин-а-оксидазы в модели изолированного отрезка тонкой кишки крысы

Аннотация:

Фермент L-лизин-а-оксидаза (ЛО) проявляет значимое противоопухолевое действие при парентеральном применении и перспективен для клинического изучения, в т.ч., при колоректальном раке. Источником ЛО является микроскопический гриб Trichoderma cf. aureoviride Rifai BKM F-4268D. Поскольку в литературе имеются данные о пероральном применении белков в терапевтических целях, целью работы было исследовать возможность такого пути введения для ЛО. Для этого использовали модифицированную модель «вывернутых мешочков» из изолированных отрезков тонкой кишки крыс. Меченый препарат — конъюгат ЛО с Акридином (ЛО-Акридин) вводили в среду инкубации, куда опускали «вывернутые» отрезки кишки. Через 30 минут из инкубационной среды и из отрезков кишки отбирали пробы, в которых определяли относительный уровень люминесценции стандартным методом флэш-люминесценции. Расчетная всасываемость ЛО-Акридина составила 11% на всю длину тонкого кишечника крысы. Исходя из оптимальной для мышей суммарной дозы ЛО 400 Е/кг при парентеральном введении, суммарная доза при пероральном введении была оценена как 4000 Е/кг. Таким образом, в работе было количественно охарактеризовано всасывание ЛО через стенку тонкой кишки крысы, доказана возможность ее перорального применения и рассчитана величина терапевтической дозы у мышей при пероральном пути введения.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2019
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2019.-N 3.-С.463-466. Библ. 14 назв.
Просмотров: 37