НОВЫЙ ЭФФЕКТИВНЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РЕКОМБИНАНТНОГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЦИТОКИНА TRAIL И ЕГО РЕЦЕПТОР СЕЛЕКТИВНОГО ВАРИАНТА DR5-B

Аннотация:

Цитокин TRAIL индуцирует апоптоз в опухолевых клетках различного происхождения, не затрагивая нормальные клетки. Клинические испытания агонистов рецепторов смерти DR4 и DR5 (рекомбинантный TRAIL или антитела к рецепторам смерти) в основном потерпели неудачу, поскольку большинство опухолей человека оказались к ним устойчивы. В настоящее время разрабатываются агенты второго поколения, нацеленные на TRAIL-R с повышенной биологической активностью. С этой целью нами был разработан вариант TRAIL DR5-B, избирательно взаимодействующий только с рецептором DR5. Мы разработали новый эффективный способ получения TRAIL и DR5-B, используя экспрессию этих белков в штамме Escherichia coli SHuffle В. Белки были выделены из цитоплазматической фракции клеток и очищены до высокой степени гомогенности с помощью металлаффинной и ионообменной хроматографии. Выход белков составил 211 мг и 173 мг из одного литра культуры клеток для DR5-B и TRAIL соответственно, что значительно превышало результаты, полученные с помощью других методик. Препарат DR5-B эффективнее и быстрее убивал опухолевые клетки различного происхождения по сравнению с TRAIL. Полученные препараты можно использовать как для исследования сигнальных путей TRAIL, так и в доклинических и клинических испытаниях их противоопухолевой активности.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2019
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2019.-N 6.-С.808-818. Библ. 29 назв.
Просмотров: 24