ВОЛНООБРАЗНАЯ ЗАВИСИМОСТЬ КОГНИТИВНО-СТИМУЛИРУЮЩЕГО ЭФФЕКТА ДИМЕБОНА В ШИРОКОМ ДИАПАЗОНЕ ДОЗ

Аннотация:

При сопоставлении результатов исследований когнитивно-стимулирующей активности димебона в широком диапазоне доз обнаружена немонотонная и нетривиальная волнообразная дозозависимость его активности. Положительные результаты были получены в низких (0.02-0.05 мг/кг) или высоких (5-10 мг/кг) дозах при отсутствии активности в промежуточном диапазоне доз. Такой тип дозозависимости фармакологической активности может отражать мультитаргетность этого препарата, что следует учитывать при выборе доз и концентраций при дальнейшем исследовании препарата и его аналогов, а также при планировании схемы и дозы его введения в клинических испытаниях. Димебон был разработан и применялся в СССР с 1983 г. как антигистаминный препарат. В начале 2000 гг. в ИФАВ РАН была показана его когнитивно-стимулирующая активность в доклинических экспериментах, что дало основание для проведения клинических испытаний с участием пациентов с болезнью Альцгеймера (БА). Предварительные пилотные испытания на ограниченной группе пациентов и 2-я фаза клинических испытаний у больных БА, проведенная компанией Medivation (США), дали очень обнадеживающие результаты. На этом фоне отсутствие положительного эффекта димебона (Latrepirdine) по сравнению с плацебо в 3-й фазе испытаний, проведенных компанией Pfizer в 2009-2010 гг., оказалось совершенно неожиданным. Многие эксперты связывают это с изменением протокола клинических испытаний, другим производителем препарата, а также крайней гетерогенностью выборки больных по сравнению со 2-й фазой и прежде всего с неожиданным положительным эффектом плацебо, на фоне которого эффект димебона был нивелирован. Целью данного исследования являлась оценка дозозависимости потенциального когнитивно-стимулирующего эффекта димебона как в условиях холинергического дефицита, так и у мышей без моделирования нейродегенерации.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2019
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2019.-N 6.-С.695-699. Библ. 15 назв.
Просмотров: 24