ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЙ К L-АРАБИНОЗЕ ФАКТОР ТРАНСКРИПЦИИ AraR ОТРИЦАТЕЛЬНО РЕГУЛИРУЕТ УСТОЙЧИВОСТЬ Mycobacterium smegmatis К ИЗОНИАЗИДУ

Аннотация:

L-Арабиноза является важным компонентом клеточной стенки микобактерий. Она участвует в синтезе арабиногалактана и арабинозы, маннозы и других Сахаров, что оказывает влияние на проницаемость клеточной стенки и лекарственную устойчивость. Однако до сих пор неясно, может ли L-арабиноза действовать в качестве эффективной молекулы, влияющей на устойчивость микобактерий к антибиотикам. Также не выяснен регуляторный механизм, определяющий ее действие. В настоящей работе нами был охарактеризован новый транскрипционный фактор AraR из Mycobacterium smegmatis, который реагирует на L-арабинозу и регулирует чувствительность микобактерий к изониазиду (INH). Было показано, что AraR специфически распознает два консервативных мотива длиной 15 п.н. в вышележащем регуляторном участке арабинозного оперона, обозначаемого как агаR-оперон. AraR функционирует как репрессор транскрипции и осуществляет отрицательную регуляцию экспрессии оперона. В отличие от действия AraR, сверхэкспрессия araR-оперона способствует развитию устойчивости микобактерий к INH. Поразительно, что L-арабиноза может действовать в качестве эффективной молекулы и приводить к дерепрессии ингибирования транскрипции AraR. Штамм с нокаутом AraR был более устойчив к INH, чем штамм дикого типа, в то время как штамм со сверхэкспрессией AraR был более чувствителен к препарату. Добавление в среду L-арабинозы может значительно повышать устойчивость штамма дикого типа, но не оказывает влияние на штамм с нокаутом гена AraR. Таким образом, в настоящей работе был выявлен новый фактор транскрипции, чувствительный к L-арабинозе, и установлена регуляция его активности при возникновении устойчивости бактерий к антибиотикам. Эти результаты дают ключ к дальнейшему пониманию механизма регуляции с участием молекул Сахаров и ее взаимосвязи с лекарственной устойчивостью микобактерий.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2019
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2019.-N 5.-С.704-718. Библ. 43 назв.
Просмотров: 22